PNAS：β淀粉樣蛋白的類型與阿茲海默病發病機理的模式

　　 在兩項研究中，科研人員報告稱，天然與合成類型的β淀粉樣蛋白（Aβ）肽引發了小鼠的大腦淀粉樣斑塊的獨特模式，而大腦β淀粉樣蛋白的不同類型可能對觀察到的阿茲海默病患者的臨床異質性有貢獻。

　　為小鼠接種來自散發的阿茲海默病病人的大腦勻漿能引發受體的大腦淀粉樣沉積，這提示β淀粉樣蛋白（Aβ）肽可能作為一種朊病毒而自我增殖。

　　Stanley Prusiner及其同事測試了為大腦接種兩種合成β淀粉樣蛋白（Aβ）肽——它們分別由40或42個氨基酸組成，被聚合成了淀粉樣原纖維——是否可能在被改造成表達斑塊形成的報告物的小鼠身上引發阿茲海默病標志性的斑塊。

　　研究人員報告稱，由長而狹窄的原纖維組成的這種合成的β淀粉樣蛋白（Aβ）肽40制備物在受體小鼠的胼胝體、海馬區和大腦皮層產生了充滿這兩種肽的斑塊，而由短的原纖維組成的β淀粉樣蛋白（Aβ）肽42制備物引發了更小的、數量更多的斑塊，主要含有β淀粉樣蛋白（Aβ）肽42。然而，在接種前用一種低濃度的清潔劑SDS處理這些淀粉樣制備物能消除觀察到的斑塊內容、豐富程度以及分布的差異。

　　研究人員提出，β淀粉樣蛋白（Aβ）的類型——它們可能對見于阿茲海默病病人的病理異質性有貢獻——可能有助于為病人分級治療。在一個相關的研究中，Prusiner及其同事測試了不同的β淀粉樣蛋白（Aβ）聚集體是否會遍布于不同的阿茲海默病病人的大腦，這可能會讓藥物的開發復雜化。

　　當研究人員為轉基因小鼠接種來自兩種不同的遺傳型阿茲海默病病人的大腦勻漿的時候——這些病人或者攜帶了改變這些β淀粉樣蛋白（Aβ）肽序列的北極突變，或者攜帶了出現在這些序列之外的瑞典突變——大腦淀粉樣沉積的不同模式和豐富程度就出現了。

　　此外，當這些β淀粉樣蛋白（Aβ）類型在小鼠體內連續增殖的時候，這些差異持續存在，這提示這些類型的朊病毒樣可傳遞性。

　　研究人員說，針對特定類型的β淀粉樣蛋白（Aβ）開發的用于被動阿茲海默病免疫療法的單克隆抗體可能對于其他類型無效，這為這類方法在過去的一系列失敗提供了一個看上去合理的部分解釋。