nangibotide啟動全球性IIb期膿毒性休克療法研究

　　Inotrem S.A.是一家專門從事急性和慢性炎癥綜合征免疫治療的生物技術公司。近日，該公司宣布已啟動評估nangibotide（LR12）治療膿毒性休克（septic shock）的IIb期ASTONISH試驗并入組了首例患者。

　　膿毒性休克（septic shock）是膿毒癥的最終并發癥。在發達國家，膿毒性休克的發生率持續上升、死亡率仍然很高（35%）。除了抗生素和對癥治療外，目前還沒有專門的藥物獲批針對這一適應癥。

　　nangibotide有潛力成為第一種基于機制的膿毒性休克治療藥物，該藥是一種TREM-1抑制劑，有潛力恢復適當的炎癥反應、血管功能并提高膿毒性休克后的存活率。今年9月，美國FDA授予了nangibotide治療膿毒性休克的快速通道資格（FTD）。在2017年，歐洲藥品管理局（EMA）授予了nangibotide優先藥物資格（PRIME）。

　　此次啟動的這項全球多中心IIb期研究旨在證明nangibotide的療效，并為膿毒性休克患者中的臨床活性提供醫學相關證據。此外，該研究還將驗證一種個體化的醫療方法，使用可溶性TREM-1作為潛在的伴隨診斷測試，識別更可能受益于nangibotide治療的患者。這項研究將在歐洲5個國家以及美國的48個臨床試驗點開展，將總共入組450例患者。

　　Inotrem公司首席執行官兼聯合創始人Jean Jacques Garaud表示：“ASTONISH試驗的結果將用于支持III期試驗的啟動，我們希望該試驗能為nangibotide的臨床活性以及膿毒性休克中的個體化用藥方法提供重要的見解。”

LR12肽捕獲TREM-1配體、抑制TREM-1參與，從而調節炎癥放大回路（來源文獻doi: 10.1093/cvr/cvy018）

　　先天免疫系統構成了抵御入侵微生物病原體的第一道防線。TREM-1（髓樣細胞-1上表達的觸發受體）是一種在先天免疫細胞上表達的免疫受體。TREM-1調節炎癥、導致一種旺盛的免疫反應的產生。

　　與大多數抑制劑不同，基于TREM-1的抑制劑具有獨特的治療能力：利用免疫調節能力可以控制導致患者觀察到的有害影響的原因，但不完全消除炎癥反應，炎癥反應仍然是必要的，例如對于細菌清除。

LR12單體結構（圖片來源文獻doi: 10.1002/bmc.3877）

　　Inotrem公司發現TREM-1通路是導致炎癥反應不平衡的關鍵因素，并以此為核心目標，開發基于TREM-1抑制的創新個體化醫療方法，用于以急性或慢性炎癥綜合征為特征的適應癥。

　　nangibotide是活性成分LR12的制劑，LR12是一種化學合成的長度12個氨基酸的肽。LR12是一種特殊的TREM-1抑制劑，作為誘餌受體，干擾TREM-1與其配體的結合。在臨床前膿毒性休克模型中，nangibotide能夠恢復適當的炎癥反應、血管功能，并提高動物膿毒性休克后的存活率。