王紅陽院士團隊發現維生素C優先殺死“吃貨”腫瘤干細胞！

　　腫瘤干細胞在啟動腫瘤形成和生長中起著決定性作用，現有的治療措施尚無法針對腫瘤干細胞發揮作用，這可能是導致肝癌復發和耐藥的主要原因。2017年Cancer cell、Cell、Nature接連喜訊，維生素C再次登上抗癌“神壇”。該文章中，研究人員通過體內和體外實驗，驚喜地發現與腫瘤干細胞普遍耐受的傳統化療藥順鉑（Cisplatin）相反，高濃度的維生素C(VC)對肝癌干細胞的殺傷效果明顯優于非干細胞，說明肝癌干細胞對維生素C的毒性更加敏感（下圖左）。進一步探究機制發現維生素C進入細胞內的關鍵通道——維生素C轉運體2（SVCT-2）不僅在肝癌干細胞中高表達，還促進其自我更新，也就是說肝癌干細胞有一張更大的“嘴巴”來吃維生素C（下圖中）。

　　研究者證實SVCT-2表達越高，維生素C進入細胞也越多，細胞死得也越快（下圖右）。進入細胞的維生素C通過增加細胞內活性氧（ROS），引起DNA損傷和能量耗竭，最終導致細胞周期阻滯和凋亡。因此，腫瘤干細胞好比一個大嘴巴的維生素C“吃貨”，因為更貪吃，所以死得更快！

　　為了進一步證明維生素C通過SVCT-2優先殺死肝癌的腫瘤干細胞,研究者構建了個體化腫瘤動物模型，即來源于患者腫瘤組織的異種移植（PDX）模型，并發現維生素C對肝癌的療效與其SVCT-2的表達水平成正相關，即維生素C對SVCT-2表達高的腫瘤抑制效果更好，并能顯著降低腫瘤干細胞比例。

　　最后研究者通過對613例行肝癌切除術患者的回顧性研究表明，術后接受靜脈滴注2g維生素C治療患者的無病生存期（DFS）明顯延長（下圖左）。2g維生素C在人體內所能達到的血藥濃度被證實在體外對肝癌細胞有顯著殺傷作用。盡管仍需進一步的臨床試驗證實，靜脈注射高濃度的維生素C有可能成為一種廉價、高效、低副作用的治療方法，為肝癌患者帶來福音。

　　王紅陽院士研究團隊長期致力于肝癌的精準治療研究，維生素C優先消除肝癌中腫瘤干細胞的研究成果將為解決肝癌轉移和復發提供新的治療策略。東方肝膽外科醫院楊文副研究員為該文的共同通訊作者，研究生呂洪偉、王長征和方田為該文的共同第一作者。