近日,美國伊利諾伊大學香檳分校、梅奧診所及其他機構的研究人員在《Nature Reviews Urology》雜志上發表了一篇論文,描述了腎結石的地質特征,勾勒出了腎結石形成的過程,建立了一個新的分類方案,并提出了可能的臨床干預措施。
伊利諾伊大學的地質學教授Bruce Fouke表示:“腎結石的形成過程是整個自然界中形成石頭的自然過程的一部分。我們正將地質學、生物學和醫學結合起來,一步一步地繪制腎結石形成的全過程。這個路線圖有助于開發出更有效且有針對性的臨床干預措施。”
根據美國國家腎臟基金會的數據,腎結石是一個痛苦的問題,每十個成年人中就有一個會患上腎結石,每年美國約有50萬人因此被送往急診室。然而,人們對腎結石形成的地質機制還知之甚少。
Fouke小組先前的研究發現,腎結石的形成方式與自然界中的石頭相同:它們不是一次結晶,而是部分溶解并再次形成,這與醫生認為腎結石突然形成且保持完整的觀點相反。
在這項工作中,研究人員利用高分辨率的成像技術,詳細描述了腎結石形成、溶解和再形成的多個階段。這些發現與醫生正在使用的典型分類方案背道而馳。因此,研究人員開發出一種新的分類方案,根據結石的形成階段以及它正在經歷的化學過程來分類。
“如果我們能夠鑒定出這些階段轉變,那么也許我們可以干預這一過程,并在結石帶來麻煩之前,打破腎臟組織內部發生的化學反應鏈,”Carl R. Woese基因組生物學研究所的Mayandi Sivaguru談道。
一個很有啟發性的發現是在腎結石形成的最初階段:結石從微球粒或礦物質微滴開始,它們在腎臟組織內融合形成更大的晶體。Fouke表示,在正常情況下這些結石會被排出體外,但如果它們融合形成更大的結石并繼續生長,有時會讓人痛不欲生甚至致命。
“結石的形成是腎臟內自然發生的健康過程的一部分,這些微小的礦物質沉積會被排出體外,”Fouke談道。“然而,當這些礦物質沉積開始過快地生長,并且無法排出腎臟時,就會出現一個轉折點。”
在結石的形成過程中,更多的微球粒融合,失去其圓形形狀,并轉變成更大的完美幾何晶體。研究人員發現,結石經歷了多個部分溶解并再次生長的循環,形成了層狀晶體的標志性圖案,很像在世界各地見到的瑪瑙、珊瑚骨骼和溫泉沉積物。
基于對腎結石形成的了解,研究人員概括了幾種可能的臨床干預措施和治療靶點。Sivaguru表示,他們希望研究人員和臨床醫生能夠探索和試驗這些選擇,包括藥物靶點以及飲食或補充劑的改變,這些改變可能會破壞驅動腎結石形成的化學和生物級聯。
為此,Fouke領導的研究團隊開發出一種名為GeoBioCell的微流體卡盒,能夠模擬腎臟的復雜內部結構。他們希望這種設備不僅能夠加快研究速度,還能加速臨床診斷檢測和潛在治療方法的評估,尤其是對于70%以上的腎結石復發患者。
“最終,我們的愿景是每個手術室都配備一個小型的地質實驗室。在那個實驗室里,你可以在幾分鐘內對一塊石頭或石頭碎片進行非常快速的診斷,并獲得個性化的治療靶點,”Fouke說。
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