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  • 發布時間:2022-09-03 22:43 原文鏈接: 這個賽道有多火熱?細胞培養基第一股上市大漲近7成

    9月2日,國內生物制藥核心原料供應商奧浦邁正式登陸上交所科創板。這家國內細胞培養基第一股在上市首日,股價一度大漲超近70%,收盤上漲58.65%,市值破百億,為這個火熱的賽道奠定了良好的資本市場開局。

    通過此次公開發行,奧浦邁共募集資金超5億元,除部分用于細胞培養研發中心項目和補充流動資金外,奧浦邁計劃投入超3億元,布局CDMO生物藥商業化生產,加快了布局生物藥CDMO關鍵環節的步伐。

    2013年,奧浦邁創立于上海張江國際醫學園區,名字取自英文的Optimize,即優化,他們嘗試為全球的生物制藥企業提供性價比更高的各類細胞培養基,并迭代出了CDMO業務。上市前,奧浦邁是一級市場上炙手可熱的明星項目,先后完成5輪累計超5億元融資,吸引了包括國壽大健康基金、中信產業基金、華興醫療、達晨創投等頂級投資機構相繼入局。

    根據沙利文咨詢研究數據,在細胞培養基的國產替代大潮中,奧浦邁取得了國產廠商市場占有率位居第二的競爭地位,在部分種類的細胞培養皿市場更是占據首位,而近年來不斷發力的CDMO業務,帶來的收入也持續放大。

    不過,作為生物制藥上游的一類耗材,細胞培養基只是一個市場規模不足百億的小賽道,并且國產化程度僅約20%,何以跑出百億市值的上市公司?又何以被資本市場一再追捧?

    火熱的生物制藥上游賽道

    新冠疫情爆發后的這幾年,是國內細胞培養基行業的黃金增長期。

    奧浦邁、澳斯康(健順生物)、倍諳基等國產細胞培養基優勢企業迎來了成立以來最快的營業增長,和最火熱的資本青睞,而臻格生物、康晟生物、百因諾生物等新興的國產培養基企業,也成為資本市場上炙手可熱的項目。在這個過程中,君聯、高瓴、IDG、啟明創投、鼎暉等明星投資機構扎堆入局。當然,伴隨奧浦邁登陸科創板、澳斯康排隊上市,這些投資機構也將進入收獲期。

    那么細胞培養基這種實驗室耗材何以釋放出如此大的魅力?要從它在生物制藥產業鏈中的關鍵地位說起。

    細胞培養基,就是通過將血清、葡萄糖、脂類、無機鹽、氨基酸和蛋白質等物質按一定的配方配置在一起的混合物,它的目的是在體外模擬細胞的生長環境,提供適合細胞生長提供合適的 pH、滲透壓和各種營養物質。

    一般疫苗、生物藥等生物制品生產企業,和生命科學科研機構日常會用到細胞培養基。

    根據所培養細胞株的不同,細胞培養基可以分為CHO細胞培養基、HEK293細胞培養基以及Vero/MDCK/MDBK等疫苗培養基。其中,CHO細胞培養基和HEK293細胞培養基是國內大多數細胞培養基廠商的主打產品。對于奧浦邁而言亦是如此,2021年,奧浦邁全部營收的約60%來自細胞培養基業務,即1.27億元,而來自CHO細胞培養基和HEK293細胞培養基的收入分別為8163萬、2605萬。

    2019~2021年,奧浦邁的培養基業務收入結構 (數據來源:招股說明書)

    在上市前的一條朋友圈中,奧浦邁創始人肖志華博士欣喜地提到,在為奧浦邁選擇股票代碼時,一開始供選擇的20個代碼都不喜歡,用僅有一次的機會,幸運地搖出了最終選定的688293這組數字,因為HEK293培養基正是奧浦邁主打的明星產品。“注定我們要做最好的培養基!”他表示。

    其中,CHO細胞和HEK293細胞都是生物制藥中十分常用的細胞類型。這里稍微展開一點,前者全稱中國倉鼠卵巢細胞(Chinese Hamster Ovary),它是基因工程疫苗研究中最具有代表性的哺乳動物表達載體,也是用來表達外源蛋白最多也是最成功的一類細胞,市場上超過70%的蛋白質藥物的首選制造細胞都是CHO細胞。后者起源于人體胚胎腎細胞,它比較容易轉染,可以用來生產轉載治療性核酸或者小核酸的慢病毒。

    培養基為這些細胞的生長提供環境,所以也是生物制藥研發、生產階段必不可少的重要原材料,被廣泛用于人用/獸用疫苗,蛋白/抗體藥物以及細胞與基因治療產品當中。具體而言,在病毒性疫苗、多肽疫苗等疫苗制品、促紅細胞生成素等基因工程藥物生和抗體藥物、基因治療藥物、細胞工程藥物等生物制品的生產中,需要選用合適的、高質量的培養基來大幅度提高生物制品表達量,降低生物制品的單位制造成本。此外,細胞培養基在科學研究、基礎研究中也有著廣泛的應用。

    根據沙利文數據,過去幾年中,全球培養基市場增勢迅猛,2017年至2021年間的復合增長率約11.7%。在國內,細胞培養基市場的增速更快。根據沙利文咨詢提供數據,2020 年,國內細胞培養基市場規模約15.2億元,2016年至2020年間的復合年增長率為32.3%。預計 到2025年,國內中國細胞培養基市場規模將達到 54.4 億元人民幣。

    與大多數生物科技領域的上游原料市場相似,國內細胞培養基市場以賽默飛、丹納赫和默克等3大進口廠商為主,占據超過60%的市場份額,而在應用于抗體藥物、蛋白藥物、基因治療及細胞治療等領域的中高端培養基市場中,進口壟斷的格局尤為明顯。

    國產替代正當時

    究其原因,細胞培養皿有著極高的市場壁壘。

    一方面,進口品牌在長期拓展市場的過程中,已經讓客戶產生了較高的品牌黏性。而由于生物制藥行業的特殊性,這種粘性之下,新的品牌很難破局。具體而言,細胞培養基與藥物的研發、生產關系緊密,客戶在選擇前會進行嚴格篩選。在研發端,細胞培養基直接影響研發的進度和成敗,在生產端則會影響生產效率及質量,因此客戶會更傾向選擇品牌認可度高的產品,并且一經確定后不會輕易更換。

    另一方面,成分配方作為細胞培養基最底層的核心技術,復雜而瑣碎。細胞培養基配方種類豐富,個性化程度高,需要根據培養細胞類型和表達產物進行特定化選擇的,配方一般包含70-100種不同化學成分,不同細胞生長需要的營養物質和細胞因子存在差異,因此需要根據細胞代謝組學對培養基配方進行針對性調配。即使是同一類細胞,由于合成的藥物分子組分不同,消耗的培養基成分也存在差異,需要根據藥物分子進行配方調整,進一步增加了培養基配方的復雜度。培養基配方屬于培養基企業的核心技術秘密,對培養基產品質量和公司業務開展產生重要影響。

    最后是規模化的生產工藝。在國內,尤其是在新冠疫情帶來的市場爆發時期,規模化生產能力幾乎是國內細胞培養皿企業最核心的競爭力。生產工藝選擇(如原料粉碎、混合技術、溫度控制等)直接影響產品溶解性、產量和批次間穩定性,進而影響產品質量。干粉培養基生產過程中,對研磨和混勻的工藝要求很高,使得濃度差異數萬倍的成分能夠均勻添加和混勻,并且在運輸和儲存過程中仍然保持均一狀態。此外原材料供應商管理也很重要,不同供應商或同一供應商不同批次原料都會對細胞生長結果產生影響。商業化階段的培養基穩定生產和大規模供應能力更是影響客戶選擇的重要因素。

    國產細胞培養基若想替代逐步進口品牌,無疑需要具備更強的配方能力和生產工藝,并保持穩定的供應。

    根據招股說明書,奧浦邁深耕細胞培養基開發領域近10 年,積累了豐富的開發經驗,在化學成分確定培養基配方開發領域能力突出,成功完成了多種細胞類型的培養基開發,掌握了提升產物表達量的核心技術,在保證產物質量的前提下,實現了提高產物表達量的突破性進展,更不斷強化配方定制化開發能力,能夠根據不同生物藥對于培養基成分的比例和濃度要求針對性配比,顯著提高細胞生長密度和抗體表達量。

    產能和工藝方面,奧浦邁建有先進的規模化干粉和液體細胞培養基生產線,可以實現1~2,000Kg的培養基大規模生產。此外,奧浦邁在細胞培養產品開發、技術工藝和平臺開發等領域持續進行研發投入,完善不同培養基產品生產工藝,在技術、團隊、產能、尤其培養基的性能和質量上實現了完全自主可控。

    這些能力也幫助奧浦邁快速占領市場。根據招股說明書,2019 年,奧浦邁應用于蛋白及抗體藥物生產的培養基銷售收入約2154.萬元,收入占比 82.78%,市場占有率約4.6%,已成為國產占比第一的廠商,僅次于賽默飛、丹納赫及默克等三家進口廠商,相關產品和品牌已逐漸被市場認可,并不斷提高市場占有率。

    進軍生物藥CDMO是正解?

    前面提到,國內細胞培養基市場規模約40億元。即便完全實現了國產替代,這個數字也遠不及奧浦邁上市之初市值的一半。實際上,市場對于國產細胞培養基企業的期待,更多是在于其第二生長曲線之上,即生物藥CDMO。據動脈網不完全統計,奧浦邁、澳斯康、倍諳基、百因諾等頭部的國產細胞培養基企業,都已經著手布局CDMO業務。

    首先,生物藥CDMO是一個更快速增長、整體規模百倍于細胞培養基的巨大市場。根據沙利文咨詢統計,2016年至2020年間,全球生物藥CDMO市場規模從94億美元增長至180億美元,年復合增長率17.6%。同時,受創新生物藥上市和生物類似藥增加藥物可及性的驅動,該市場將繼續保持快速增長,預計到 2025 年將達到460 億美元。

    在國內,生物藥CDMO市場增勢同樣迅猛。根據沙利文咨詢統計,2016年至2020年間,國內生物藥CDMO市場規模25億元增長至91億元,年復合增長率為高達38.3%。受國內創新藥需求的持續刺激,預計2025年,國內生物藥CDMO市場規模將達到485億元。

    國內生物藥CDMO市場規模及預測 (數據來源:招股說明書)

    其次,細胞培養皿企業開展生物藥CDMO業務,有其先天優勢。實際上,在發展的最早期,細胞培養皿就是從生物藥CDMO企業中獨立出來的板塊。具體而言,生物藥CDMO主要就包括與細胞培養相關的細胞株構建、細胞培養工藝優化、抗體表達及中試生產、抗體商業化生產和制備等,以細胞培養和抗體表達為基礎,貫穿于生物藥研發和生產的整個過程。隨著細胞培養皿技術的持續迭代,這個行業再向下游的外包服務延伸,更像是一種回歸。

    奧浦邁也在招股說明書中自信地表示,把細胞培養基產品與生物藥委托開發服務有機整合,二者將相輔相成。以蛋白/抗體藥開發為例,基于對培養基配方的深刻理解和優化的平臺工藝,奧浦邁可以針對不同的細胞株進行工藝開發,為客戶提供定制化的藥物開發流程,顯著提高開發的效率和結果,即更高的表達量和更快的速度。同時,自主培養基生產降低了委托開發服務的成本,保證培養基的供貨。

    此外,對于奧浦邁而言,布局生物藥CDMO還有一個底層邏輯,就是是可以利用身處產業鏈上游的基礎優勢,來提前捕捉早期生物制藥公司的服務機會。他們成熟的生物藥委托CDMO平臺上游細胞培養工藝開發需要,進行培養基篩選和培養工藝優化,從而在藥物早期開發中發現客戶,并在篩選結果優異的前提下把培養基設計到項目里。在這個過程中,奧浦邁持續為客戶提供培養基產品和技術支持,促進客戶項目推進臨床和上市進程,進而提升了與客戶的粘性,增強合作的深度和廣度。

    第三,雖然國內生物藥CDMO市場呈現明顯的巨頭壟斷格局,但在更加成熟的全球市場,生物藥CDMO行業市場集中度都相對較低。而國內生物藥CDMO行業形成此種競爭格局,一個很重要的原因在于先發優勢,如果結合全球經驗看,由于生物藥CDMO行業的特性,注定了具備特定生物技術優勢的外包服務商,將在這個市場占據一席之地。比如,奧浦邁們依托作為上游核心原料的細胞培養基,用差異化服務贏得市場。

    當然,對于國內細胞培養基企業而言,生物藥CDMO業務尚在起步階段。以奧浦邁為例,2018年至2021年間,其生物藥CDMO業務收入分別為1414萬元、3250萬元、7160萬元、8488萬元。對比TOP 5 的藥明生物、藥明康德、海普瑞、金斯瑞、勃林格英格翰在2020年56.12億元、10.37億元、7.97億元、2.78億元和2.61億元的生物藥CDMO收入,顯然道路還很長很遠。并且在這個過程中,他們還將面對來自相對成熟的TOP5們,和實力強大的生物制藥企業們的競爭,未來的市場格局無疑充滿未知。

    當然,上市第一天,資本市場的熱切表現,想必已經給足了奧浦邁和一眾國內細胞培養基頭部企業信心。如今,站在生物藥CDMO這條新的第二起跑線前的他們,能否成為興起于新冠疫情期間的各個市場中對能打的賽道,我們十分期待。

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