《自然》子刊阻斷PDL1蛋白合成顯著抑制致命肝癌生長

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　　日前，加州大學舊金山分校（UCSF）的研究人員在《Nature Medicine》上發表的一項重磅研究表明，使用遺傳學方法或者一種在研藥物抑制PD-L1蛋白的合成，在肝癌的小鼠模型中不但延緩了腫瘤的生長，而且成功阻斷了腫瘤逃避免疫反應的能力。這項研究可能為治療肝癌帶來新的藥物開發策略。

　　肝細胞癌是世界上導致癌癥死亡的第二大原因，每年有接近60萬人因此去世。一旦癌癥轉移到其它器官，肝癌患者的5年生存率顯著下降，目前沒有什么靶向療法能夠緩解腫瘤的擴散。

　　癌癥免疫療法是癌癥治療領域的重大突破，這些療法利用機體的免疫系統來殺傷腫瘤細胞。免疫療法的一個關鍵是很多腫瘤通過表達免疫檢查點蛋白來逃避免疫系統的攻擊。例如，侵襲性很強的肝癌細胞能夠表達PD-L1免疫檢查點蛋白，它與免疫細胞上的PD-1受體相結合，能夠抑制免疫反應。

　　免疫檢查點抑制劑可以通過阻斷免疫檢查點蛋白的作用，讓免疫系統重新識別腫瘤細胞并且對它們進攻。著名的Keytruda和Tecentriq都能夠阻斷PD-L1/PD-1信號通路。然而，這些療法對轉移性肝癌的療效并不令人滿意。UCSF學者們的想法是：與其在免疫檢查點蛋白產生后對它們的功能進行抑制，我們能否一開始就抑制這些蛋白的生成？

　　UCSF的David Ruggero教授的課題組發現，一類侵襲性非常高的肝癌類型能夠加快蛋白轉譯的過程，從而提高細胞生成PD-L1蛋白的水平，讓它們更好地逃避免疫系統的攻擊。為了抑制蛋白的轉譯過程，研究人員使用了由位于圣地亞哥的eFFECTOR Therapeutics公司開發的eFT508，這是一種能夠抑制核糖體與RNA結合的小分子藥物。他們發現，eFT508能夠將腫瘤細胞的PD-L1蛋白水平減半，并且顯著提高攜帶這種腫瘤的小鼠的生存率。

　　目前，eFT508正在臨床2期試驗中接受檢驗，治療去勢抵抗性前列腺癌和對PD-1/PD-L1療法反應不佳的實體瘤患者。eFFECTOR公司也與默沙東（MSD）公司達成合作，將進行2期臨床試驗，檢測eFT508與Keytruda聯用，治療轉移性三陰性乳腺癌患者的療效。

　　我們期待這款在研新藥早日上市，為癌癥免疫療法的武器庫中再添利器。