《Cell》揭示抑癌蛋白的“紅娘”身份

　　來自霍普金斯大學的研究人員闡明了長期以來被認為與神經系統腫瘤相關的一種蛋白質的特異功能。在這篇發表于9月《細胞》(Cell)雜志上的新研究論文中，研究人員詳細描述了果蠅Merlin蛋白的“做媒”(matchmaking)活動。Merlin的人類相似物NF2是一種已知的腫瘤抑制蛋白，當NF2發生突變時會引起II型神經纖維瘤。

　　盡管研究人員已知Merlin能夠影響另一種蛋白Hippo的功能，但對于這一關系的細節卻并不清楚。約翰霍普金斯大學醫學院分子生物學和遺傳學教授、霍華德休斯研究所研究員潘多加(Duojia Pan)博士說：“現在我們知道了Merlin和Hippo相互作用啟動一連串事件控制許多組織生長的機制。獲得這一認識具有重要的意義，因為這一連串事件發生異常不僅會影響生長和發育，它們還可以導致癌癥和其他腫瘤。”

　　10年前，潘多加和他的研究小組發現了Hippo基因，這一基因確保了果蠅身體的各個部分與它的總體大小相稱。他們將它命名為Hippo是因為當缺失這一基因和它所編碼的蛋白質時，會導致果蠅發育出異常大的器官。自那以后，他們一直在致力于了解Hippo和Hippo網絡中的所有蛋白質。

　　在以往的研究中，其他一些人提出Merlin有可能是Hippo網絡的一個組成部分，但卻并不知道Merlin是如何進入到這一網絡中的。在這一新研究中，潘多加和他的研究小組結合遺傳學、細胞生物學和生物化學方法，證實Merlin發揮了紅娘(matchmaker)的作用，通過結合并招募 Hippo的靶蛋白Warts到正確的細胞部位，幫助Hippo找到了它。

　　沒有Merlin在附近，無活性的Warts將會在細胞的水樣內部四處漂浮，而Hippo則會等在靠近細胞外膜的地方。同樣定位在細胞外膜附近的 Merlin通過聯系Warts，讓Warts最終也靠近外膜安排了它們會面，隨后在那里Hippo開啟了Warts。人類細胞實驗驗證了Merlin與 Warts的人類相似物具有相同的關系。

　　潘多加說：“Merlin的整體目的很簡單但卻非常重要：它確保了Warts靠近Hippo。沒有Merlin，Hippo不能找到Warts，果蠅最終會形成擴大的器官。”

　　在人體中，當Merlin的相似物NF2不能正常發揮功能時，會導致腫瘤形成，尤其是那些被歸類為II型神經纖維瘤的腫瘤。這些非癌性的腫瘤會給大腦和脊髓中的神經造成壓力，常常導致聽力、視覺或其他受神經影響的功能喪失。

　　由于在果蠅和人體內Hippo網絡中的蛋白功能相似，研究人員說他們的研究工作或有一天促成一些對于人類健康具有重要影響的新發現，不僅僅是針對II型神經纖維瘤還有其他類型的腫瘤。