《PLOSGenetics》：表觀遺傳學可解釋2型糖尿病

　　2型糖尿病，原名叫成人發病型糖尿病，多在35~40歲之后發病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者體內產生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產生過多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內的胰島素是一種相對缺乏，可以通過某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。大約8%的美國人和全球超過3.66億人都受2型糖尿病的影響。這種疾病能引起嚴重的并發癥，包括心血管疾病、腎功能衰竭、肢缺損和失明。

　　在健康人體中，胰腺中的β細胞能夠分泌胰島素，以響應餐后血液中的血糖升高。胰島素可讓葡萄糖進入細胞中，使血液中的葡萄糖水平保持在一個狹窄的范圍內。2型糖尿病患者，不能產生足夠的胰島素，或者對其效果具有抵抗力。他們必須全天都密切監控血糖水平，當藥物治療失敗后就要注射胰島素。

　　有研究指出，2型糖尿病是多基因遺傳疾病，也有證據表明2型糖尿病是一種炎性疾病(更多證據表明2型糖尿病是一種炎性疾病)。目前，瑞典隆德大學的研究人員進行的一項研究表明， 2型糖尿病患者的DNA具有表觀遺傳學變化，而健康人群的DNA則沒有這些變化。研究人員還發現，大量基因的表觀遺傳學改變，可引起胰島素的分泌減少，從而導致2型糖尿病的發病。

　　相關研究結果發表在2014年3月6日的《PLOS Genetics》雜志，這項研究的負責人Charlotte Ling表示：“這項研究表明，罹患2型糖尿病的風險不僅是遺傳學問題，而且涉及到表觀遺傳學。”

　　表觀遺傳學是一個迅速發展的生物學分支，人體為了適應環境，基因的某些位點(表觀遺傳學標記位點)結構發生改變導致基因表達水平變化，由諸如環境和生活方式的因素引起，能夠影響基因的功能。Charlotte Ling及其同事利用Illumina甲基化芯片檢測(Human Methylation 450K BeadChip)，對健康人群和2型糖尿病患者的胰島素生產細胞，進行了全基因組DNA甲基化圖譜分析。分析結果表明，在這些2型糖尿病患者中，大約800個基因中具有表觀遺傳學變化。超過100個基因的表達也已經發生了改變，這些基因中有很多可導致胰島素的分泌減少。胰島素分泌減少是2型糖尿病發病的一個內在原因。

　　為了弄清“究竟是雞生蛋，還是蛋生雞”，即 “表觀遺傳學是疾病的結果”，還是“疾病是表觀遺傳學變化的結果?”，研究人員還調查了健康人群是否具有年齡、BMI(體重指數)和血糖水平升高引起的表觀遺傳學變化。

　　Charlotte Ling指出：“我們觀察到，在健康受試者中，年齡或高體重指數已經引起了一些表觀遺傳學變化，因此我們推斷，這些變化可能會導致疾病的發展。”本文第一作者Tasnim Dayeh補充說：“基因是無法改變的，而表觀遺傳學不同于基因，它們是可逆的。”

　　可引起表觀遺傳學的藥物，一直被用于治療癌癥和癲癇。Charlotte Ling指出，這項新研究，改變了“表觀遺傳學與糖尿病有關”的觀點。她表示：“這些結果表明，表觀遺傳學對于2型糖尿病具有重要的意義，可以幫助我們理解為什么人們會患上這種疾病。同時，也為未來的藥物開發開辟了新的途徑。”