《癌癥研究》雜志日前在線發表了上海交通大學基礎醫學院王建華團隊的最新研究成果。相關專家認為,該研究為臨床上尋找三陰性乳腺癌合適的治療靶點具有重要意義。
據了解,HIC1是一種腫瘤抑制因子,位于人類第17號染色體短臂。該基因在很多實體腫瘤組織中存在表達沉默的現象。王建華團隊從表觀遺傳學修飾的角度,在闡明HIC1調控前列腺癌發展、轉移中的作用機制后,又發現了HIC1的表達沉默只發生在三陰性乳腺癌中。在三陰性乳腺癌細胞系中恢復HIC1表達,能降低細胞的體外遷移、侵襲和體內的轉移能力。相反,在正常的乳腺上皮細胞中沉默HIC1的表達,能顯著增加其侵襲能力。
進一步的研究發現,作為HIC1直接調控的下游靶基因,小分子脂質運載蛋白(LCN2)在介導乳腺癌的侵襲轉移過程中發揮了重要作用。在術前的病人血清中,研究人員同時發現LCN2在三陰性乳腺癌中呈高分泌狀態。分泌型的小分子蛋白LCN2可能是通過NGALR受體活化了下游AKT信號通路,從而促進了乳腺癌的侵襲轉移。
該研究提示,HIC1-LCN2軸可作為特異性的分子亞型預后標志物,為三陰乳腺癌治療提供一個有吸引力的候選目標。
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