上海生科院發現肺轉移性乳腺癌干細胞揭示其轉移機制

　　3月16日，國際學術期刊《細胞死亡和疾病》（Cell Death & Disease）在線發表了中國科學院上海生命科學研究院（人口健康領域）胡國宏研究組的最新研究成果“A CD44v+ subpopulation of breast cancer stem-like cells with enhanced lung metastasis capacity”，鑒定出了一個具有肺轉移能力的乳腺癌干細胞亞群，并揭示其在乳腺癌轉移中的作用機制。

　　腫瘤干細胞是引起腫瘤發生、促進腫瘤發展、導致腫瘤轉移的罪魁禍首。近幾年，在胰腺癌和結直腸癌中的研究表明，腫瘤干細胞具有異質性。然而，在乳腺癌中，腫瘤干細胞在轉移能力上是否具有異質性仍舊不得而知。

　　博士生胡靜和李剛在研究員胡國宏的指導下，發現一個表達CD44v剪切體的乳腺癌干細胞亞群具有顯著更強的肺轉移能力，在乳腺癌向肺組織的轉移中起到重要作用。在這群具有強肺轉能力的乳腺癌干細胞中，Epithelial Splicing Regulatory Protein 1 (ESRP1)的表達水平較高，ESRP1通過mRNA可變剪切調控使CD44 mRNA前體的表達從CD44s向CD44v轉變。進一步研究表明，這些轉移性乳腺癌干細胞膜上的CD44v可以與肺組織中的Osteopontin (OPN)相互作用，在OPN的刺激下增強腫瘤細胞的浸潤能力，從而促進腫瘤細胞向肺轉移。在乳腺癌臨床樣本中，ESRP1和CD44v的高表達，而不是CD44s和總CD44的表達，與病人發生遠端轉移的不良預后正相關。

　　該研究在乳腺癌中驗證了腫瘤干細胞的異質性，發現了一個表達CD44v的乳腺癌干細胞亞群具有強肺轉移能力，并揭示了這群轉移性腫瘤干細胞在肺轉移中的作用機制，提示在乳腺癌的診斷、預后和治療中，CD44v和ESRP1是更有效的標志物和藥物靶點。

　　此課題研究得到了國家自然科學基金委、中科院和上海市科委的資助。