一種有望從猴子身上清除艾滋病病毒的疫苗距離人體試驗又更近了一步,因為一種新的弱疫苗已被證明可以提供與原疫苗類似的保護。
近日發表于Science Translational Medicine的兩篇論文描述了這種疫苗--它使用了一種常見的巨細胞皰疹病毒(cytomegalovirus,簡稱CMV)--是如何被活減毒或削弱的,以便CMV不會輕易傳播。這種新的疫苗成功地消滅了59%的接種過疫苗的恒河猴體內的猴免疫缺陷病毒,即猴子版的HIV。這一結果與早期關于原始非減毒疫苗的結果相似。減毒疫苗產生的免疫力也很持久,因為接種疫苗的12只猴子中有9只在3年后仍能抵抗SIV感染。
疫苗毒性減弱是應用于人類的關鍵。出于安全考慮,沒有疫苗使用非減毒活病毒。雖然人類感染巨細胞病毒后通常沒有任何問題,但這種病毒可以對免疫系統薄弱的人造成嚴重破壞,比如器官移植患者。這對孕婦也是危險的,因為它會導致先天缺陷,如嬰兒聽力損失和小頭畸形。
其中一篇論文的通訊作者Klaus fruh博士說:"這項使用恒河猴巨細胞病毒的研究為設計基于人類巨細胞病毒的HIV疫苗提供了潛在的重要理論。我們顯著降低了巨細胞病毒毒性,并且仍然得到了與野生版本的這種疫苗相同的免疫反應。"
兩篇論文的通訊作者醫學博士Louis Picker說:"這些論文很重要,因為它們總結了之前報道過的獨特的CMV載體的功效,該載體具有高度衰減的基因修飾,因此在臨床使用中具有潛在的安全性。"此外,新研究還表明,大多數接種過疫苗的恒河猴在首次接種SIV疫苗數年后,也可以免受第二次感染。
Picker和Fruh是OHSU疫苗和基因治療研究所的教授,也是OHSU醫學院分子微生物學和免疫學系的附屬教員。
CMV疫苗平臺已獲得舊金山的Vir Biotechnology公司的許可,該公司計劃用基于CMV的HIV疫苗進行臨床試驗。同樣的平臺也有望用于正在研制的抗結核疫苗。
參考資料:
E.E. Marshall el al., "Enhancing safety of cytomegalovirus-based vaccine vectors by engaging host intrinsic immunity," Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw2603
Louis J. Picker et al. A live-attenuated RhCMV/SIV vaccine shows long-term efficacy against heterologous SIV challenge. Science Translational Medicine 17 Jul 2019: Vol. 11, Issue 501, eaaw2607 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw2607
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