新HIV疫苗在靈長類動物體內產生廣泛中和抗體

　　美國拉荷亞過敏與免疫研究所、斯克里普斯研究所，以及國際艾滋病疫苗行動組織的科學家攜手，開發出一款全新的艾滋病病毒（HIV）疫苗。這款疫苗首次在靈長類動物體內激發了大量廣泛中和抗體，這意味著未來人類有望免受HIV感染，并可阻斷艾滋病傳播。相關論文發表于新一期《自然》雜志。

　　圖片來源：物理學家組織網

　　新疫苗巧妙干預了B細胞的成熟過程。B細胞是抗體的生產者，但和許多免疫細胞一樣，它們在正式“上崗”前需要經歷一個“幼稚”階段。一旦收到病原體入侵的信號，幼稚B細胞便開始成熟。它們會辨認病原體的分子結構片段，并據此制造抗體，精準結合并阻斷感染。

　　然而，HIV極難對付。首先，它擅長偽裝。裹在一層不斷變形的聚糖外衣里，由于人體細胞表面同樣覆蓋著聚糖，這讓它能夠瞞天過海，潛入人體細胞。其次，它變異極快。最后，它在入侵人體細胞時會改變形狀。

　　正因如此，B細胞極少有機會去錘煉針對HIV的抗體反應。即使勉強產生了一些中和抗體，病毒也會迅速變異，令抗體失效。

　　為此，團隊耗費多年心血尋找廣泛中和抗體，這些抗體能真正與HIV結合，并死死鎖定其關鍵結構，任憑病毒其余部分如何突變也絕不放松。但這類抗體很罕見，僅能在少數HIV感染者的血液中覓得蹤跡。

　　團隊深入探究了那些能抗擊HIV的B細胞到底有何過人之處，然后逆向追溯它們的成熟歷程，由此追蹤到B細胞在接觸HIV特定結構片段時，是如何一步步演變的。他們發現，B細胞若在早期反復“目睹”HIV外層包膜蛋白的某個特定部分，成熟后便能產生廣泛中和抗體。

　　團隊據此設計出了疫苗分子，并在恒河猴身上進行了測試。他們首先接種一種“啟動”疫苗，以喚醒每只動物的幼稚B細胞；隨后再施以一系列加強針，引導B細胞沿正確路徑發育。這套疫苗方案能將B細胞從幼稚狀態一路護送至廣泛中和狀態。

　　結果顯示約44%的動物在血液中產生了針對HIV的廣泛中和抗體，而且數量十分可觀。在動物受試者體內發現的抗體，與在少數患者身上見到的廣泛中和抗體堪稱同類。團隊計劃進一步優化加強針方案，力爭實現100%的反應率。