中國科大在非編碼RNA研究中取得重要進展

　　近日，中國科學技術大學生命科學學院吳緬、梅一德教授研究組揭示了長片段非編碼RNA通過調控腫瘤細胞瓦伯格(Warburg)效應促進腫瘤生長的作用機制，相關研究成果在線發表于國際雜志Cell的子刊Molecular Cell。

　　相對于正常細胞，腫瘤細胞的代謝方式在整體上發生了改變，其中一個顯著的特征是，腫瘤細胞即使在有氧狀態下也優先進行糖酵解，而不是通過產能效率更高的氧化磷酸化途徑為細胞生長提供能量，這就是著名的Warburg效應(由上世紀20年代德國科學家Otto Warburg首先提出，為此他在1931年獲得諾貝爾生理醫學獎)。雖然低氧微環境可以促進腫瘤Warburg效應這一結論已被人們廣泛接受，但是其具體的分子機制仍不明確，特別是長片段非編碼RNA是否也參與調控低氧環境下腫瘤的Warburg效應沒有報道。

　　該研究組在研究中發現長片段非編碼RNA分子—lincRNA-p21可以被低氧或低氧誘導因子HIF-1α誘導表達，誘導表達的lincRNA-p21通過分別結合HIF-1α和VHL、阻止HIF-1α-VHL復合物的形成、抑制VHL對HIF-1α的降解，從而提高HIF-1α的蛋白水平，最終形成一個正反饋循環，并促進腫瘤細胞的Warburg效應。更為重要的是，該研究運用小鼠腫瘤模型，證明了lincRNA-p21和HIF-1α形成的正反饋循環確實能夠促進腫瘤的生長，暗示lincRNA-p21作為一個癌基因在體內發揮功能。這一創新性的研究結果首次闡明了長片段非編碼RNA在調控腫瘤細胞Warburg效應中的重要作用，同時也提示lincRNA-p21可以作為腫瘤治療的潛在靶點。

　　該論文的第一作者是吳緬課題組的研究生楊凡。

　　該項研究工作得到了國家自然科學基金委、中科院及科技部的項目資助。