中大宋爾衛、蘇逢錫Cell子刊乳腺癌新成果

　　8月18日，Cell子刊《EBioMedicine》在線刊登了中山大學孫逸仙紀念醫院等處的一項最新乳腺癌成 果，題為“Prognostic Value of a BCSC-associated MicroRNA Signature in Hormone Receptor-Positive HER2-Negative Breast Cancer”。在這項研究中，研究人員開發了一種10 BCSC相關miRNA為基礎的分類器，將HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者分類為高風險和低風險組。中山大學孫逸仙紀念醫院的宋爾衛教授和蘇逢錫教授，是本文共同通訊作者。

　　激素受體（HR）陽性、HER2陰性乳腺癌約占所有原發性乳腺癌病例的60%，并且大約20%的早期雌激素受體（ER）陽性患者可能在治療后出現局 部或遠端復發。HR陽性、HER2陰性的乳腺癌患者通常腫瘤復發的風險較低，因此，他們中的一些人不能受益于細胞毒性化療，從而導致患者過度治療。因此， 在臨床實踐中，就需要HR陽性、HER2陰性乳腺癌的預后和預測模型。

　　為了達到這個目的，基因檢測，如Oncotype Dx和PAM50，已經發展并在多個臨床試驗中得以驗證。然而，這些模型采用計算機算法來選擇候選基因用于調查，而不考慮其生物學基礎。一種基于假設的方 法——涉及DNA修復途徑中的因素，已用于順鉑化療的卵巢癌患者的評分系統，可有效地預測其臨床結果。因此，選擇預后和治療預測的分子標記的靶基因——通 過衡量它們的生物學原理，已經成為一種經濟有效的方法。

　　腫瘤干細胞（CSCs）是一個腫瘤細胞亞群，具有惡性腫瘤中出現的干細胞樣特征，其在癌癥復發和轉移中起著重要的作用。腫瘤干細胞比例升高的乳腺癌患者，可通過乳腺癌干細胞（BCSC）標志物免疫染色而得以鑒定，包括ALDH1和CD44highCD24low，并表現出不良臨床療效。然而，缺乏特異性標記和BCSC標記的數量有限，限制了其在臨床實踐中作為有效生物標志物的應用。

　　此外，大多數這些標記實際上并不反映乳腺癌干細胞的功能特征。另一方面，該研究小組以往的研究表明，BCSCs有一個獨特的 microRNA（miRNA）表達譜，異常的miRNA對于調節BCSC生物學發揮了至關重要的作用。這些BCSC相關的miRNA可能作為致癌基因或 腫瘤抑制基因，來調節它們的自我更新、抗細胞凋亡、侵襲、分化轉移為血管內皮細胞和乳腺癌干細胞的化療耐藥性，從而有助于腫瘤的發展和復發。事實 上，BCSC相關miRNA的異常表達，與患者預后和療效相關。因此，研究BCSC相關的miRNA表達譜，提供了一種基于假設的方法，構建一種分子標 記，具有明確的功能原理，來預測乳腺癌患者的預后和治療益處。

　　在這項研究中，研究人員開發了一種10 BCSC相關miRNA為基礎的分類器，將HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者分類成高風險組和低風險組。研究人員進行了一項多中心研究，從內部和外部來驗 證這種分類器是否可作為HR+HER?患者遠端無復發生存率的預后標志物。此外，研究人員將其預后療效與每個miRNA、臨床病理危險因素和IHC4評 分，進行了比較分析。

　　總之，這項研究表明，10 BCSC相關miRNA預測模型可有效地將具有低復發風險的HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者，與高復發風險患者區分開來，而不用考慮淋巴結或絕經狀態和診斷時的年齡。

　　與傳統的臨床病理預測因子相比，這種基于10-miRNA的分類器可以給HR+HER2?乳腺癌患者提供更好的預測值，因此它有助于我們將低風險的 HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者與高風險患者區分開來。在這種情況下，臨床醫生可能會建議對低風險患者采取侵襲性更小的療法，以指導個性化治療。因此， 這種模型可以有助于HR+HER2?乳腺癌患者的個性化臨床決策制定。