中山檢驗質譜技術臨床應用培訓班精彩繼續聚焦質譜臨床落地與科研轉化

　　2026年7月29日-31日，第十一屆中山檢驗質譜技術臨床應用培訓班在復旦大學附屬中山醫院開幕。本次培訓班由復旦大學附屬中山醫院檢驗科、上海市生物醫學工程學會檢驗醫學專業委員會主辦，上海市醫學會檢驗醫學專科分會質譜學組協辦，匯聚了國內外臨床質譜領域的頂尖專家和資深學者，吸引了來自全國各大醫院的檢驗技術人員和相關領域同道齊聚一堂。

第十一屆中山檢驗質譜技術臨床應用培訓班

　　培訓班第二天的課程圍繞質譜檢測方法開發與驗證、多學科臨床應用等專題展開，吸引了眾多臨床檢驗技術人員和相關領域專家學者參與。

復旦大學附屬中山醫院檢驗科 陳方俊

主題報告：LC-MS/MS檢測方法開發與驗證

　　復旦大學附屬中山醫院檢驗科陳方俊帶來了題為“LC-MS/MS檢測方法開發與驗證”的報告，系統介紹了臨床質譜檢測方法建立與性能驗證的技術規范。

　　陳方俊首先梳理了國內外質譜方法相關的指南文件，重點介紹了CLSI C62-A指南（臨床液相色譜串聯質譜指南）、FDA生物分析方法驗證草案、歐洲EMA指南以及2017年由中山醫院牽頭編寫的《液相色譜-質譜臨床應用建議》。他指出，C62-A為臨床質譜方法開發與驗證提供了統一的標準方案，明確了儀器特性、檢測前影響因素、方法校準、方法驗證、質量控制及臨床持續監測等核心內容。

　　在方法開發方面，陳方俊詳細介紹了中山醫院檢驗科的實踐經驗。首先需調研臨床需求并明確待測物的化學特性，區分外源性化合物與內源性化合物——外源性化合物可選擇健康人群基質配制標準曲線，而內源性化合物則需使用無激素或無待測物的特殊基質。

　　在方法驗證環節，陳方俊重點介紹了不精密度、準確度、分析測量范圍（AMR）、定量下限、選擇性、干擾、基質效應、攜帶污染和穩定性等關鍵參數的評估方法。他指出，基質效應是絕對存在的，無法被“消除”，只能通過同位素內標等手段進行校正。

復旦大學附屬中山醫院神經內科何一茜博士

主題報告：AI在認知障礙診療中的探索與思考

　　復旦大學附屬中山醫院神經內科何一茜博士帶來了題為“AI在認知障礙診療中的探索與思考”的報告，從臨床需求出發探討了人工智能技術在認知障礙精準診療中的應用前景。

　　我國認知障礙和癡呆患者已超過1500萬，其中阿爾茨海默病是最常見的類型，占60%-70%。傳統診斷主要依賴臨床癥狀評估、認知功能量表檢查和影像學檢查，但傳統方法耗時費力，且難以在早期階段明確病因和分型。PET檢查雖精準但費用高昂（單次近萬元），腰椎穿刺則有創且需住院，基層推廣受限。

　　在生物標志物方面，何一茜介紹了阿爾茨海默病核心標志物的研究進展。通過檢測腦脊液或血液中與疾病相關的特定蛋白質，可在癥狀出現前數年發現病理改變。其中某些指標被認為與病程關聯最為緊密，預測價值較高。液相色譜串聯質譜技術憑借高靈敏度和高特異性，可實現多種標志物的同時精準定量，為阿爾茨海默病的早期篩查提供了有力工具。

　　何一茜還介紹了AI在認知障礙領域的應用方向，包括基于臨床數據和基因型預測疾病轉化風險、通過影像學特征提取實現虛擬活檢、以及結合多組學數據輔助鑒別不同亞型認知障礙。她指出，當前AI研究仍面臨數據缺乏多中心驗證、模型透明度不足、難以落地指導臨床決策等挑戰，未來需要更多臨床與技術的深度融合。

復旦大學附屬中山醫院心理醫學科黃嘯教授

主題報告：液相色譜質譜聯用技術在睡眠障礙中的臨床應用

　　復旦大學附屬中山醫院心理醫學科黃嘯教授帶來了題為“液相色譜質譜聯用技術在睡眠障礙中的臨床應用”的報告，探討了質譜技術在睡眠障礙診療中的價值。

　　失眠是臨床上最常見的睡眠問題，表現為入睡困難、睡眠維持困難和早醒。傳統睡眠評估主要依賴患者主觀描述和量表評測，可穿戴設備雖能提供部分客觀數據，但其準確性有限。質譜技術可對睡眠相關神經遞質（如褪黑素、5-羥色胺和γ-氨基丁酸）進行精準定量檢測，為睡眠障礙的評估提供生物學依據。

　　黃嘯教授介紹了中山醫院心理醫學科與檢驗科合作開展的臨床探索。研究發現，失眠患者夜間褪黑素分泌水平顯著低于正常人群，GABA水平也呈現降低趨勢，提示大腦抑制功能減弱。在中老年人群（45-65歲）中，GABA水平與睡眠質量的相關性尤為顯著。在藥物治療監測方面，質譜技術可精準測定抗抑郁藥和抗精神病藥物的血藥濃度，為臨床個體化用藥調整提供客觀依據。黃嘯教授表示，隨著質譜技術的發展和更多檢測指標的開發，睡眠障礙的精準評估和個體化治療將迎來更多突破。

復旦大學附屬中山醫院內分泌科趙琳教授

主題報告：液相色譜質譜聯用技術在內分泌疾病診斷中的應用

　　復旦大學附屬中山醫院內分泌科趙琳教授帶來了題為“液相色譜質譜聯用技術在內分泌疾病診斷中的應用”的報告，通過多個典型病例展示了質譜檢測在內分泌高血壓鑒別診斷中的關鍵作用。

　　內分泌系統涵蓋垂體、甲狀腺、腎上腺、性腺等多個腺體，激素檢測是內分泌疾病診斷的核心。傳統免疫學方法在特異性、靈敏度和檢測范圍方面存在局限，而液相色譜串聯質譜技術憑借高特異性、高靈敏度和多指標同時檢測的優勢，正在成為內分泌疾病精準診斷的重要工具。

　　趙琳教授通過多個臨床病例展示了質譜檢測在內分泌高血壓鑒別診斷中的價值。她指出，高血壓病因復雜，部分患者背后隱匿著內分泌源性疾病，質譜技術憑借其高特異性和多指標同時檢測的能力，能夠精準呈現特定激素代謝通路的全貌，幫助臨床醫生判斷酶缺陷環節、區分不同病因，從而指導個體化治療決策。在部分病例中，質譜檢測提供了關鍵線索，改變了診療方向；在另一些病例中，它排除了常見病因，有效縮小了鑒別診斷范圍。她表示，對于疑難高血壓患者，質譜技術已成為從常規人群中篩查內分泌性病因的重要工具，未來應在適宜人群中進一步推廣。

復旦大學附屬中山醫院檢驗科秦嘉倩

主題報告：庫欣綜合征的實驗室檢查

　　復旦大學附屬中山醫院檢驗科秦嘉倩帶來了題為“庫欣綜合征的實驗室檢查”的報告，系統介紹了庫欣綜合征的病因分類、實驗室診斷流程及質譜檢測的應用價值。

　　庫欣綜合征是一種由多種病因引起的腎上腺皮質長期分泌過量皮質醇所致的疾病。其診斷需完成定性診斷（判斷是否為庫欣綜合征）和定位診斷（明確病因類型）。實驗室檢查包括血漿皮質醇晝夜節律檢測、24小時尿游離皮質醇測定和小劑量地塞米松抑制試驗，三項中有兩項異常即可確診。

　　秦嘉倩重點比較了免疫法與質譜法在尿游離皮質醇檢測中的差異。質譜法可準確區分皮質醇與其結構相似物和代謝產物，檢測結果通常比免疫法低40%以上，特異性更高。中山醫院的經驗顯示，免疫法因交叉反應易導致假陽性。確診后，通過血漿ACTH濃度、大劑量地塞米松抑制試驗和影像學檢查進一步區分ACTH依賴性（包括庫欣病和異位ACTH綜合征）與非ACTH依賴性（腎上腺來源）。秦嘉倩通過三個典型病例展示了質譜檢測在庫欣綜合征診斷和分型中的實際應用。

復旦大學附屬中山醫院藥劑科李曉宇教授

主題報告：液相色譜質譜聯用技術在TDM中的優勢和臨床應用

　　復旦大學附屬中山醫院藥劑科李曉宇教授帶來了題為“液相色譜質譜聯用技術在TDM中的優勢和臨床應用”的報告，探討了質譜技術在治療藥物監測領域的應用價值。

　　質譜技術已有超過百年的發展歷史，從早期用于元素分析，到上世紀80年代液相色譜串聯質譜技術的成熟，目前已在醫藥學領域得到廣泛應用。質譜技術憑借高靈敏度、高選擇性和高通量的優勢，可同時檢測數十種藥物及其活性代謝物，在治療藥物監測中展現出獨特價值。目前中山醫院已開展七十余種藥物的治療藥物監測項目，涵蓋免疫抑制劑、抗癲癇藥物、抗感染藥物等多個品類。

　　李曉宇教授重點介紹了質譜技術在抗癲癇藥物TDM中的應用。抗癲癇藥物種類超過40種，治療窗窄、個體差異大，血藥濃度與療效和毒性密切相關。通過質譜技術精準測定血藥濃度，可為臨床個體化用藥調整提供客觀依據。中山醫院藥劑科與檢驗科合作建立了多種抗癲癇藥物的質譜檢測方法，并基于監測數據構建了圍術期用藥決策輔助系統。該系統整合血藥濃度監測數據與患者臨床信息，可預測心臟外科手術的最佳時機，有效減少術中出血和血栓形成風險，該項目已在全國藥學服務案例大賽中獲得優異成績。

復旦大學附屬中山醫院消化內科高虹教授

主題報告：血吡咯代謝物的LC-MS定量檢測的研發與轉化

　　復旦大學附屬中山醫院消化內科高虹教授帶來了題為“血吡咯代謝物的LC-MS定量檢測的研發與轉化”的報告，分享了從臨床需求出發、多學科協作完成標志物發現到臨床轉化的完整路徑。

　　高虹教授從一個臨床病例引入——一位因服用土三七泡酒導致肝竇阻塞綜合征的患者，輾轉多家醫院歷時半年未能明確診斷。土三七等植物中含有的吡咯里西啶生物堿，經肝臟代謝后可與體內蛋白質形成穩定的吡咯蛋白加合物，持續造成肝竇內皮損傷，如不及時干預死亡率可達10%。

　　針對這一臨床困境，高虹團隊與合作者共同探索將吡咯蛋白加合物作為診斷標志物。研究證實該加合物進入血液循環后長期穩定存在，即使在患者停藥半年后仍可檢出，為藥物性肝損傷的溯源診斷提供了直接依據。但長期缺乏標準品成為臨床轉化的主要障礙，后經院內化學專家協助成功合成了標準品，為檢測方法的建立奠定了基礎。中山醫院檢驗科在此基礎上建立了液相色譜串聯質譜檢測方法，檢測靈敏度從最初的納克每毫升逐步提升至納摩爾級別。臨床驗證顯示，該方法靈敏度可達71%、特異度88%、陽性預測值98%。高虹教授表示，從標志物發現、方法建立、標準品合成到臨床轉化，這一項目體現了多學科協作推動檢驗技術從實驗室走向臨床的完整路徑。

復旦大學附屬中山醫院營養科高鍵教授

主題報告：維生素和氨基酸檢測在臨床中的應用

　　復旦大學附屬中山醫院營養科高鍵教授帶來了題為“維生素和氨基酸檢測在臨床中的應用”的報告，系統介紹了維生素和氨基酸檢測的臨床意義及科研價值。

　　維生素是人體必需的微量營養素，約三分之一的人群處于隱性缺乏狀態，尤其以兒童、孕婦、老年人及慢性病患者為高發人群。住院患者因消化道癥狀、手術創傷、盲目忌口等原因，維生素缺乏更為普遍。維生素檢測可用于維生素相關疾病篩查、營養狀況評估及個體化補充指導。脂溶性維生素（A、D、E、K）和水溶性維生素（B族、C）各有其特定的臨床意義，其中維生素D因與骨骼、免疫、代謝等多系統功能相關，研究最為廣泛。

　　在氨基酸檢測方面，血漿氨基酸是體內蛋白質代謝的重要指標，檢測可用于遺傳代謝病診斷（如苯丙酮尿癥）、肝腎功能評估及營養狀況監測。必需氨基酸需從食物中攝取，其含量是評價食物蛋白質營養價值的重要標準。高鍵教授指出，維生素和氨基酸檢測不僅具有臨床診斷價值，在科研領域同樣大有可為——通過數據挖掘可發現變量間的關聯關系、非線性關系、交互效應及中介效應等，為臨床研究提供新方向。他以維生素D為例展示了大量基于檢測數據的高水平研究，其他維生素和氨基酸同樣具有類似的研究潛力。

復旦大學附屬中山醫院臨床試驗機構李雪寧教授

主題報告：質譜技術在新藥研發領域的應用

　　復旦大學附屬中山醫院臨床試驗機構李雪寧教授帶來了題為“質譜技術在新藥研發領域的應用”的報告，系統介紹了質譜技術貫穿藥物研發全鏈條的應用價值及相關法規要求。

　　質譜技術在新藥研發領域的應用比臨床應用更早，憑借其高靈敏度、高特異性和高通量優勢，質譜技術可有效支撐新藥各研發環節的檢測需求。

　　在定性分析方面，質譜技術可通過與標準圖譜比對確定化合物的分子結構，在新化合物發現和中藥活性成分鑒定中發揮關鍵作用。在定量分析方面，液相色譜串聯質譜技術是生物樣本中藥代動力學研究的首選方法。李雪寧教授特別強調了法規合規性的重要性——目前新藥申報需遵循ICH M10《生物分析方法驗證及樣品分析》指導原則，對選擇性、基質效應、精密度與準確度、殘留效應、穩定性等驗證參數均有明確規定。實驗室開展相關檢測需通過ISO 17025認證。

　　在雜質分析方面，李雪寧通過實例說明了質譜檢測的重要性。原研藥與仿制藥在賦形劑純度上的差異，可能導致制劑中雜質含量不同，進而影響藥物的安全性和有效性。質譜技術可精準鑒定和定量原料藥及制劑中的雜質，確保藥品質量可控。在內源性物質檢測方面，李雪寧介紹了時辰效應校正和基線扣除等策略，確保檢測結果真實反映給藥后的濃度變化。她表示，隨著生物藥和細胞基因治療產品的快速發展，質譜技術在大分子藥物定量和免疫原性分析方面的應用也在不斷拓展。

復旦大學附屬中山醫院檢驗科邵文琦教授

主題報告：質譜在免疫抑制劑檢測中的應用

　　復旦大學附屬中山醫院檢驗科邵文琦教授帶來了題為“質譜在免疫抑制劑檢測中的應用”的報告，探討了免疫抑制劑治療藥物監測的臨床價值及質譜技術的應用優勢。

　　免疫抑制劑主要通過抑制T細胞和B細胞的免疫應答發揮作用，廣泛應用于器官移植抗排異治療和自身免疫性疾病。這類藥物治療窗窄、個體差異大，血藥濃度與療效和毒性密切相關，是治療藥物監測的重點關注對象。

　　在檢測平臺方面，邵文琦教授比較了免疫學方法與質譜方法的各自特點。化學發光法等免疫學方法操作簡便、成本可控、通量高，在常規批量檢測中具有明顯優勢，但易受同分異構體和代謝物的交叉反應干擾，低濃度區域的準確性也存在不足。既往文獻顯示，不同化學發光平臺檢測他克莫司的結果之間偏差可達20%以上。質譜技術基于化合物的分子質量進行直接分析，具有更高的特異性、靈敏度和抗干擾能力，尤其適用于低濃度樣本和存在結構類似物干擾的情況。

　　邵文琦教授還提到，藥物代謝相關的基因多態性（如CYP3A5）對免疫抑制劑在體內的代謝速率有顯著影響，個體間差異較大。中山醫院檢驗科已形成以臨床需求為導向的多學科協作模式，由檢驗科各亞專業組（質譜組、分子組等）共同參與新項目開發，為臨床提供從藥物濃度監測到基因代謝檢測的整合式解決方案。

復旦大學附屬中山醫院檢驗科彭穎斐

主題報告：質譜檢測英夫利昔單抗在炎癥性腸病中的應用

　　復旦大學附屬中山醫院檢驗科彭穎斐帶來了題為“質譜檢測英夫利昔單抗在炎癥性腸病中的應用”的報告，介紹了基于液相色譜串聯質譜技術開展單克隆抗體藥物濃度監測的方法開發與臨床應用實踐。

　　英夫利昔單抗是炎癥性腸病的重要生物治療藥物，其谷濃度維持在3-7 μg/mL與患者臨床緩解密切相關，濃度不足提示失應答風險，抗藥抗體則是繼發性失應答的主要原因。此前臨床只能外送檢測，存在周期長、流程不合規等問題。在消化科的持續建議下，檢驗科啟動了該項目的院內開發。

　　在方法開發方面，彭穎斐指出生物大分子的質譜檢測前處理遠比小分子復雜。團隊從特征性肽段查找入手，對酶解時間、酶用量、沉淀劑比例等參數進行系統優化，最終將酶解時間從過夜縮短至2小時，方法學驗證顯示檢測范圍0.5-50 μg/mL，精密度和準確度符合臨床要求。

　　在臨床應用方面，彭穎斐團隊通過典型病例展示了藥物濃度監測的治療決策價值——濃度充足者維持原方案；濃度不足但抗藥抗體陰性者可強化劑量；抗藥抗體陽性則提示藥物失效，需轉換治療方案。該質譜方法目前已臨床開展應用，抗藥抗體的檢測仍在進一步開發中。

　　第十一屆中山檢驗質譜技術臨床應用培訓班第二天的報告內容豐富多元，從方法學規范與性能驗證的系統講解，到AI輔助認知障礙診療的前沿探索，再到質譜技術在睡眠障礙、內分泌疾病鑒別、治療藥物監測、新藥研發、藥物性肝損傷診斷、維生素與氨基酸檢測及免疫抑制劑監測等臨床應用方向的深入剖析，以及單克隆抗體藥物濃度監測的方法開發實踐，內容涵蓋基礎理論、方法開發、臨床應用與科研轉化多個維度，為學員們提供了系統的理論知識和可借鑒的實踐經驗。