中科院在免疫抑制劑的高效合成研究中取得進展

　　Dalesconol A和B是南京大學教授譚仁祥從螳螂腸道真菌Daldinia Eschscholzii中首先分離出來的、具有強免疫抑制作用的聚酮類天然產物，在抑制小鼠脾細胞增殖中表現出與環孢素A相當的抗免疫活性，而且Dalesconol A和B的細胞毒性則更小。有趣的是天然的Dalesconol A和B均為兩個對映異構體的非消旋混合物，初步生物活性測試表明天然的混合物比光學純的對映異構體具有更強的抗免疫活性。從分子結構上看，Dalesconol A和B均具有一個獨特的含有七個不同大小稠環和兩個手性中心（其中一個為手性季碳）的高密度碳骨架，合成挑戰性大。由于它們獨特的生理活性和結構特征，國際上許多研究小組展開了對Dalesconol A和B的合成研究。在此之前，僅有一例關于Dalesconol A和B的消旋合成，路線冗長，而且產率低。

　　中國科學院上海有機化學研究所生命有機國家重點實驗室湯文軍課題組一直致力于發展高效的不對稱偶聯方法學并應用于手性天然產物和藥物的綠色合成。兩年前，課題組發展了分子內兩芳基間的不對稱去芳構偶聯，實現了對含有手性季碳中心的菲酮類三環結構的高效不對稱構筑（Angew. Chem. Int. Ed. 2015， 54， 3033-3037），并完成了對一些甾體和萜類分子或中間體的簡潔合成。最近，趙國慶、徐廣慶和錢超利用不對稱去芳構偶聯為主要合成策略僅用九步高效完成了對Dalesconol A和B 的首次不對稱合成，總產率高達11%. 其中關鍵步驟包括：利用課題組自主研發的手性AntPhos為配體的鈀催化不對稱去芳構環化-動力學拆分串聯高效構建含手性季碳多環結構、大位阻Stille偶聯、DDQ氧化高效構筑分子不飽和度以及一鍋法炔烴水解-Michael加成環化。此項研究成果將積極推動新型免疫抑制劑的研究和發展（J. Am. Chem. Soc. 2017， DOI： 10.1021/jacs.7b00783）。

　　該研究工作得到國家自然科學基金委、中科院戰略性先導科技專項、中科院和生命有機國家重點實驗室的大力資助。