中藥滴眼液藥理毒理問題

　　問題焦點：

　　我們有個中藥6.1類滴眼液項目，關于藥理毒理需要做哪些項目的問題，咨詢的結果都不一樣，急毒、長毒、眼刺激性試驗都需要做嗎?中藥類和化藥類有哪些區別?

　　精彩討論：

　　第一個關鍵的問題：滴眼液，可以申請中藥6.1么?

　　大家都知道，所謂的中藥6.1類，即“傳統中藥復方制劑”，你必須依據“傳統中醫理論”，并采用“傳統工藝”制備的中成藥，才符合“傳統中藥復方制劑”的要求。

　　所謂的“傳統中醫理論”倒是還好說，找幾個學中醫的辨證一番就行了;但是 “傳統工藝”就要了命。——我還真不知道古時候的中醫有沒有發明“滴眼液”，印象中似乎沒有這樣的傳統中藥制劑，即便有，也都是極其簡陋的工藝，照那“傳統”工藝做藥，很難保證制劑的微生物限度符合藥典要求。而且好像古人也認識到了做成藥液直接往眼睛里灌的安全性不好，很多民間治療眼炎之類眼病的方子都是采用熏蒸的法子，即煎煮藥物是，并人將臉湊到鍋上方，以煮出來的蒸汽薰眼。—— 似乎這種給藥方法還是比較科學的。

　　可見，如果你是采用一些現代制劑工藝來做滴眼液，那申請6.1就沒戲了。之所以6.1“傳統中藥復方制劑”在注冊要求上有種種的優惠(例如可以減免藥理毒理，臨床只需100對等)，其立法的合理依據是這種藥物是傳統的，已經有悠久的使用歷史和大量的臨床積累證明安全有效的;但是，這也同時限制了進入門檻，尤其是必須采用“傳統工藝”，由于很多中藥的傳統制備工藝比較粗陋，尤其在衛生方面難如人意，口服劑型還好，丸散膏丹什么的的畢竟通過消化道給藥，而消化道本身就具有殺滅病原體的功能，所以對微生物限度的要求并不是很高，然而眾所周知，滴眼劑的微生物限度要求極其嚴格，尤其是綠膿桿菌什么的，稍微污染一點點就有可能不但治不好病，反而把眼睛弄瞎。此外，一般口服制劑的藥物濃度比較大，很多中藥成分甚至輔料(蔗糖、蜂蜜等)在高濃度時本身都有抑菌防腐的作用，所以傳統的口服中藥制劑往往不需要刻意的殺菌;但滴眼劑卻不可能有太高的藥物濃度，否則眼睛受不了其刺激性，而濃度一低下來，其抑菌作用也就沒了。

　　而且，國家對中藥6.1的審批一向比較嚴，這么多年似乎也沒有批過幾個。所以在立題之初，需要謹慎的判斷，是否夠資格申請中藥6.1。畢竟，能夠按6.1申報的話，免去藥理毒理和臨床Ⅲ期，投資至少可以節省百來萬。——但如果根本就不符合要求，最后反而是把錢打了水漂。

　　第二個問題，藥理毒理怎么做?

　　現在先假設你的品種符合申報中藥6.1類的要求，按道理來說，只要沒有毒性藥材或者十八反十九畏之類的禁忌，是可以免藥理毒理的。法規如下：

　　《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求(10)對于“注冊分類6”未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑按照不同類別的要求應提供資料為：①傳統中藥復方制劑的主治病證在國家中成藥標準中沒有收載，可免做藥效、毒理研究，臨床試驗只需做100對。但是，如果有下列情況之一者需提供毒理試驗資料：一是含有法定標準中標示有毒性及現代毒理學證明有毒性的藥材;二是含有十八反、十九畏的配伍禁忌。

　　但是，鑒于眼用制劑的安全性考慮，為了充分的說服審評員，我認為即便是6.1，無論如何局部刺激性也是必須要做的。反正也花不了幾個錢，費不了多長時間，與其到時候發補，還不如先做好。

　　然而，正如前述，滴眼劑按照6.1申請的希望不大，很可能給你判成中藥6.2類即“現代中藥復方制劑”，那樣的話，不但藥理毒理不可免(急毒長毒和刺激性都跑不了)，而且還要做臨床Ⅲ期。呵呵，大把的鈔票啊。

　　總之，我以為這個立題的關鍵問題還不在于藥理毒理做多少項目，而首先在于是否能夠按6.1申報。