乳腺癌新藥奈拉替尼已在香港獲批上市！

　　Puma Biotechnology是一家專注于開發和商業化創新產品以加強癌癥護理的生物制藥公司。近日，該公司宣布，其授權合作伙伴Specialised Therapeutics Asia（STA）已收到來自新加坡衛生科學局（HSA）關于靶向抗癌藥Nerlynx（neratinib，奈拉替尼）在新加坡的營銷批準，比預期時間表提前了6個月。Nerlynx適用于HER2過表達/擴增的早期乳腺癌成人患者在完成曲妥珠單抗輔助治療后的強化輔助治療。

　　值得一提的是，11月初，Puma公司Nerlynx在大中華區的授權合作伙伴——北海康成制藥有限公司（北海康成）宣布，Nerlynx（奈拉替尼）獲批在香港上市。此次是Nerlynx在大中華區的首次獲批，也是北海康成首款腫瘤靶向治療藥物獲批。

　　北海康成于2018年1月與Puma公司簽署了Nerlynx在大中華區的獨占許可協議，于同年9月向中國國家藥品監督管理局（NMPA）遞交了新藥上市申請并獲得正式受理，適應癥為：用于HER2陽性早期乳腺癌患者完成曲妥珠單抗輔助治療后的強化輔助治療。

　　據估計，大約20-25%的乳腺癌腫瘤過表達HER2蛋白。與其他類型乳腺癌相比，HER2陽性乳腺癌往往更具侵襲性，增加了疾病進展和死亡的風險。盡管有研究表明，曲妥珠單抗可以降低早期HER2陽性乳腺癌術后復發的風險，仍有25%的患者在接受曲妥珠單抗治療后復發。復發轉移性HER2陽性乳腺癌患者通常為不可治愈，轉移部位包括對側乳腺、腦、肺、骨骼等，腦轉移為患者致死主要原因之一。

　　根據香港醫院的患者登記系統，2017年香港新增4391位乳腺癌患者，預計20-25%是HER2陽性患者。新加坡健康數據顯示，乳腺癌是影響新加坡女性最常見的癌癥，幾乎占所有癌癥病例的30%。據估計，每15名女性中就有一人在75歲之前被診斷出患有乳腺癌。

　　目前，在臨床上，腫瘤的有效治療手段一直以手術切除為主，除手術之外的治療均稱為輔助治療，其目的是消滅殘存的微小轉移病灶，減少腫瘤復發和轉移的機會，提高治愈率。Nerlynx的上市，將為女性乳腺癌患者提供一種全新和重要的治療選擇，降低HER2陽性乳腺癌復發風險。

　　Nerlynx（奈拉替尼）是一種口服、強效、不可逆酪氨酸激酶抑制劑（TKI），通過阻斷泛HER家族（HER1、HER2、HER4）及下游信號通路轉導，抑制腫瘤生長和轉移。該藥作用機制與羅氏赫賽汀（曲妥珠單抗）及乳腺癌新藥Perjeta（帕妥珠單抗）不同，后2者為單克隆抗體藥物，靶向于HER2陽性癌細胞表面的HER2受體。

　　2017年7月，Nerlynx率先獲得美國FDA批準，用于HER2陽性早期乳腺癌成人患者完成曲妥珠單抗輔助治療后的強化輔助治療。2018年9月，Nerlynx獲得歐盟批準激素受體陽性（HR+）、HER2陽性早期乳腺癌患者的強化輔助治療。

　　用藥方面，Nerlynx的推薦劑量為240mg（6片40mg），每日口服一次，與食物同服，持續治療一年。需要注意的是，在Nerlynx首次給藥時應啟動抗腹瀉預防性治療，并在前2個治療周期（56天）內繼續進行，之后若需要可繼續給予抗腹瀉預防性治療，以預防藥源性腹瀉。

　　HSA批準Nerlynx是基于III期臨床試驗ExteNET的數據。該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了Nerlynx用于曲妥珠單抗輔助治療后的延長輔助治療。該研究中，接受曲妥珠單抗輔助治療完成后2年內的早期HER2陽性乳腺癌女性患者（n=2840）隨機接受Nerlynx（n=1420）或安慰劑（n=1420）治療一年。自隨機分組后，對患者的復發性疾病、乳腺導管內原位癌（DCIS）或死亡進行為期5年的隨訪。主要終點是無侵襲性疾病生存（iDFS）。

　　結果顯示，中位隨訪5.2年，與安慰劑相比，Nerlynx治療將侵襲性疾病復發或死亡風險顯著降低了27%（HR=0.73，p=0.008）。Nerlynx治療組5年無侵襲性疾病生存率（iDFS）為90.2%、安慰劑組5年iDFS率為87.7%。

　　另一項5年亞組分析顯示，在完成曲妥珠單抗治療后12個月內開始Nerlynx治療的激素受體陽性（HR+）乳腺癌患者中，觀察到最大的治療受益：5年復發風險降低了42%。研究中，導致停藥的最常見不良反應是腹瀉。

　　Puma公司正在開展一項II期CONTROL研究，調查Nerlynx治療最初1-2個周期的各種預防性抗腹瀉方案。新的數據表明，與觀察到的總體事件相比，預防性治療降低了Nerlynx相關性腹瀉的發生率、嚴重程度和持續時間。

　　STA公司首席執行官Carlo Montagner表示，“Nerlynx在新加坡的批準，對公司來說是一個重要的里程碑。該藥是公司產品組合中第一個被HSA批準在新加坡商業化的藥物。我們期待著擴大該藥的應用范圍，目前公司也已在馬來西亞、文萊和菲律賓提交了上市申請。”