減緩帕金森發病進程？α突觸核蛋白功能強大！

　　近日，一項刊登在國際雜志Journal of Parkinson's Disease上的研究報告中，來自喬治城大學醫學中心等機構的科學家們通過研究發現，靶向作用腸道中的α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）或能有效減緩帕金森疾病的進展。

圖片來源：University of Groningen-The Netherlands

　　腸道中所產生的α-突觸核蛋白聚集物在帕金森疾病的發病過程中扮演著關鍵角色，目前研究人員想通過研究檢測一種假設，即通過一種能抑制細胞內α-突觸核蛋白聚集的化合物來靶向作用腸道神經系統，就能在短期內恢復腸道的功能，并可能客氣減緩中樞神經系統的進行性惡化。

　　醫學博士Michael Zasloff表示，目前越來越多的研究證據表明，帕金森疾病或許始于機體腸道，α-突觸核蛋白的聚集被認為在疾病發病過程中扮演關鍵角色，其出現在腸道神經系統中（ENS，enteric nervous system），而且會沿著末梢神經向上直達中樞神經系統，并最終引發炎癥和部分大腦組織的破壞，靶向作用腸道神經系統中α-突觸核蛋白聚集物的形成或有望減緩帕金森疾病的進展。

　　當腸道神經遭遇感染時其就會產生防御性蛋白，而α-突觸核蛋白就是其中一種防御性蛋白，比如，在急性細菌性胃腸道感染的兒童中，其腸道神經系統會產生α-突觸核蛋白，在接受腸道移植且更易于患胃腸道感染的兒童中，研究者發現，腸道神經元會在急性病毒感染開始時就產生α-突觸核蛋白，該過程會持續數月，其能在很長一段時間內保護機體的神經細胞。在神經細胞中，α-突觸核蛋白能夠包裹入侵的病毒并干擾病毒的復制，同時其還能將自身粘附于包含神經遞質的小型囊泡結構中，并從神經細胞中被釋放出來，一旦到了外面，其就能夠吸引來自周圍組織的保護性免疫細胞了。

　　研究者Denise Barbut指出，最近有數據表明，在病毒和細菌感染的情況下α-突觸核蛋白就會被誘導產生，同時其還能通過保護腸道神經系統來發揮免疫功能，并能向機體適應性免疫系統發出警報，在病原體感染前先發制人地保護中樞神經系統不受影響。在慢性胃腸道感染或腸道屏障功能損傷的情況下，當α-突觸核蛋白的表達超過其清除能力時，其所形成的神經毒性聚集物就會在腸道神經系統中進行毒性聚集，并向中樞神經系統進行轉運。

　　為了確定靶向作用腸道神經元中的α-突觸核蛋白是否能夠幫助治療帕金森疾病患者，研究人員利用名為ENT-01的化合物進行了一項臨床試驗，ENT-01是角鯊胺的合成性衍生物，而ENT-01分離自角鯊的膽汁，研究結果表明，ENT-01能夠轉移來自神經細胞膜的α-突觸核蛋白并恢復腸道神經元正常的電活性，研究者在2018年對50名患者進行了2a期臨床試驗，研究者Barbut表示，腸道神經系統在帕金森疾病患者中并不會發生不可逆的損傷，這項研究中我們首次闡明了可以逆轉人類機體的神經變性過程；除了腸道癥狀外，患者的運動、非運動癥狀（比如幻覺）、抑郁和認知功能都有可能會受益。

　　目前研究者正在對110名患者進行了的2b期雙盲安慰劑對照試驗，旨在評估口服ENT-01對患者便秘和神經性癥狀的治療療效；帕金森疾病是一種緩慢的進行性障礙，其會影響機體的運動、肌肉控制和平衡，同時其也是第二大常見的年齡相關的神經變性疾病，65歲以下的人群中有3%的人群會受到帕金森疾病的影響，而85歲以上的人群則有5%的人群會受到該病的影響。