華人學者Nature子刊：癌癥如何招募“幫兇”

　　并非所有的乳腺癌腫瘤都遵循相同的生長路徑。一些腫瘤得到了髓樣抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）的幫助，這種免疫細胞參與抑制了機體的抗腫瘤反應。然而目前尚未完全清楚乳腺癌細胞招募MDSCs的機制，在發表于《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）雜志上的一篇論文中，貝勒醫學院的研究人員報告了一個幫助癌細胞雇用MDSCs的新機制。

　　論文的通訊作者、貝勒醫學院分子與細胞生物學助理教授張翔（Xiang Zhang，音譯）說：“沒有MDSCs，腫瘤可能會采用替代途徑，但采用mTOR活性路徑的癌細胞往往通過生成粒細胞集落刺激因子（G-CSF）來獲得更多的MDSCs，G-CSF驅動了MDSCs累積。”

　　知道癌細胞與MDSCs的互作機制有助于研究人員了解可能導致腫瘤生長和轉移的一些事件，鑒別出潛在的治療靶點。例如，“確定患者的腫瘤正利用mTOR信號通路表明，癌細胞更有可能依靠MDSCs獲得進展，”張翔說：“這些信息表明，在這種情況下，聯合針對mTOR的現有治療方法和針對MDSCs的療法代表了潛在的治療策略。”不利用mTOR信號通路的腫瘤預計同樣不會對這種療法產生反應。

　　張翔和同事們的研究發現非常符合個體化治療這一概念。張翔解釋說：“人們談論存在于一名患者腫瘤中，而在另一位患者腫瘤中沒有的特異突變。相同類型的腫瘤具有不同的突變或許是采用不同療法的依據；這就是個體化治療。我們正在設法從不同的角度出發，通過確定患者之間不僅腫瘤內在特征存在差異，就免疫元件而言也存在多樣性，來試圖豐富這一概念。不同的腫瘤或許通過不同的腫瘤特征和免疫反應發生進化。”

　　MDCSs只是與腫瘤相關的一種類型的異常免疫細胞。“此外，還有與腫瘤相關的其他免疫細胞——單核細胞、巨噬細胞、不同的T細胞亞群——可以攻擊或幫助腫瘤。所有這些細胞可能會因人而異，我們還未真正了解它，”張翔說。

　　此外，MDSCs還在非癌癥情況下起作用。例如，在慢性炎癥中，這些細胞試圖抑制炎癥；在這種情況下，它們起著促進健康的作用。因此，“簡單地清除所有MDSCs來治療癌癥有可能會導致一些副作用，例如自身免疫疾病。這就是為什么有必要進一步確定這種多樣性特征，找到腫瘤特異性MDSCs亞群的原因。”

　　美國圣裘德兒童研究醫院的科學家帶領的一項研究發現，腫瘤可使用一組白血細胞MDSC來促進其生長并抑制抗擊疾病的免疫系統。相關研究結果發表在12月18日的Cell旗下子刊《Immunity》，標志著癌癥免疫學的一個轉折點，并為更有效的免疫療法開發提供了依據。

　　在Nature Medicine發表的一項研究中，科學家發現一種方法，來靶定那些可抑制免疫反應的難以預測的細胞，在臨床前實驗中用多肽消除它們，保住他的重要細胞并縮小腫瘤。這些MDSCs細胞大量存在于腫瘤周圍的微環境中。在骨髓中，這些細胞與其他血細胞一起產生，會干擾T細胞（免疫系統的攻擊細胞）的激活和增殖。在小鼠模型中，MDSCs已被證明能夠加速腫瘤的進展和轉移。

　　來自浙江大學、美國路易斯維爾大學的研究人員在新研究中證實，在人類結直腸癌中γδT17細胞促進了髓樣抑制細胞MDSCs積聚和擴增。這一研究發現發表在Immunity雜志上