變應性鼻炎發病機制探討

　　變應性鼻炎(allergic rhinitis ,AR) 是特異性個體接觸致敏原后由IgE介導的介質釋放為開端,有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病[1] ，是常見的慢性變應性疾病之一。由于環境污染、城市化工業化進程日益加快等因素的影響，患病人數逐年增長，在美國已影響到近10%的成人和高達40%比例的兒童人口，我國每年也有約2000萬人患病，變應性鼻炎的治療已成為全球性的健康問題。該病不危及生命,但卻能顯著降低患者的生活質量,損害其注意力及工作和學習能力等。變應性鼻炎還常與許多共患疾病如鼻竇炎、哮喘和中耳炎等相關,變應性鼻炎控制不良會使這些疾病惡化并明顯增加其發病率。因此,有效地治療變應性鼻炎具有積極的臨床意義。現就近年來變應性鼻炎的藥物治療的研究進展綜述如下：

　　1、發病機制

　　該病的發病與多種因素相關，病因復雜，大致分為三個階段，即致敏階段、反應階段和效應階段。近年來關于其發病機制的研究逐步深入，大多集中在致敏原、細胞及其產生的介質、趨化因子及其受體、抗體的進一步探討上。

　　1.1 致敏原 AR作為一種超敏性疾病，其抗原的變應原性可能是由于抗原本身的生化特性決定的，這些特性包括低分子質量、糖基化和在體液中的高溶解度等，許多抗原均具有酶的活性，而且隨著人類生活方式的改變、石油燃燒造成的空氣污染以及心理壓力的加重等多種因素，人們對外源性物質更容易引起超敏反應[2]。

　　1.2 細胞及其產生的介質 參與AR的細胞有T細胞亞群、肥大細胞、EOS、嗜堿性粒細胞，這幾種細胞可產生多種細胞因子及炎性介質參與AR的發生，例如近年變態反應中研究較多的細胞免疫調節因子白細胞介素(interleukin，IL)-4，研究顯示：IL-4對IgE的產生具有明顯的影響。AR患者血清 IL-4 明顯高于對照組，提示AR患者存在T淋巴細胞亞群功能的異常，Th2細胞分泌IL-4的功能明顯亢進。IL-4可誘導和促進IgE產生，是調節 IgE產生的重要因素。AR患者血清IL-4和總IgE水平與正常對照組比較明顯增高，表明二者均參與了AR的免疫發病機制。相關分析表明，IL-4 與 IgE之間有高度的正相關關系。結果推論IL-4 和IgE在AR發病機制中有重要的作用，而IL-4在促進和誘導IgE生成過程中有極其重要的意義。而由于有IL-4受體亞單位，所以IL-13與IL-4有相似的作用和信號轉導途徑[3]。IL-12能夠誘導Th細胞向Th1細胞亞群分化并抑制Th2亞群細胞的產生，能夠抑制致敏標志-特異性IgE的合成，促進嗜酸性粒細胞凋亡和抑制嗜堿性粒細胞、肥大細胞的脫顆粒[4]。

　　1.3 趨化因子及其受體 趨化因子是一類調節白細胞聚集的小分子分泌型蛋白質，由70～100個氨基酸組成，其相應的受體屬于7-跨膜蛋白耦聯受體超家族，為三磷酸鳥苷一蛋白耦聯的跨膜受體。在AR患者鼻黏膜組織切片中可以看到嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞及T淋巴細胞聚集，并且這些細胞都處于活化狀態。這些細胞的聚集是由于包括趨化因子在內的各種炎性介質的作用，而這些炎性介質正是由鼻黏膜上皮的各種細胞分泌的[5]。因此，趨化因子是通過與相應的趨化因子受體結合而趨化各類炎性細胞到達鼻黏膜而引起AR發病的。

　　1.4 抗體

　　抗IgE抗體可能部分參與了IgE合成的反饋調節。實驗表明，不僅IgE合成受到影響而且超敏反應的效應階段也可受到影響。因為這種抗IgE抗體可以中和IgE的生物學活性，能清除或結合更多的IgE形成低親和力FceRⅡ(CD23)，防止效應細胞致敏[6]。此外，微量元素的變化也與AR的發生存在一定的關系。Mn參與多種酶的合成及激活，是過氧化物歧化酶的組成成

　　分，而過氧化物歧化酶是PAR的繼發介質，它可增加原發介質如組胺等對靶細胞的作用，并可引起呼吸道黏膜慢性超敏反應狀態[7]。

　　參考文獻:

　　1、　顧之燕.認識和診治變應性鼻炎的指導性文件. 中華耳鼻咽喉科雜志,2002 ,37 (3) :163～164.

　　2、Mfisges R，Klimek L.Today S allergic rhinitis patients are diferent：new factors that may play a role.Allergy，2007，62(9)：969-975.

　　3、Lezcano-Meza D，Davila-Davila B，Vega-Miranda A，et al.Interleukin(IL)-4 and to a lesser extent either IL-13 or interferongamma regulate the production of eotaxin-2/CCL24 in nasal poly -ps.Allergy，2003，58(10)：1011-1017.

　　4、甄宏韜，崔永華，高起學.白細胞介素-12在變應性鼻炎發病機制中的作用.臨床耳鼻咽喉科雜志,2003,17(2):119-121.

　　5、Howarth PH，Salagean M，Dokic D.Alle~e rhinitis not purely a histamine.related disease.Allergy，2000，55(Suppl 64)：7-16.

　　6、Watanabe T，Okano M，Hattori H，et a1.Roles of Fcgamma RIm in nasal eosinophilia and IgE production in murine allergic rhinitis.Am J Respir Crit Care Med，2004，169(1)：105—112.

　　7、顧之燕，韓子剛，劉志連.耳鼻咽喉科變應性和免疫性疾病.天津：天津科學技術出版社，1998.8.

　　合成室-劉燕