國內外超20家企業開啟新冠病毒疫苗研發征程

　　自18世紀末首次誕生以來，疫苗就成為了人們健康的“護身符”，它的出現使無數人擺脫了疾病的侵犯。考慮到新藥研發的周期較長，且存在種種不確定因素，用疫苗來預防新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）導致的疾病，也就成了順理成章的想法。

　　從傳統技術來看，許多疫苗使用的是減活或者滅活的病原體。這種策略在許多疾病的預防上取得了巨大的成功，但不適用于所有的疾病。譬如對于急性爆發的傳染病，使用傳統方式研發和制造的疫苗就難以趕上疾病傳播的速度。目前，已有很多企業在嘗試新疫苗和新技術，來加快新型疫苗的研發進程。

　　1. DNA疫苗

　　DNA疫苗又稱核酸疫苗或基因疫苗，是指將編碼某種蛋白質抗原的DNA序列通過載體導入宿主體內，誘導機體產生免疫應答。DNA疫苗在臨床上具有安全性高的特點，而且與活減毒疫苗和重組蛋白疫苗相比，DNA疫苗更容易生產，在研發成本和周期上具有優勢。這些特點是DNA疫苗成為了研究人員開發針對新冠病毒的策略之一。

　　例如，Inovio 公司目前正在通過公司旗下DNA藥物平臺開發針對新型冠狀病毒的疫苗——INO-4800。Inovio計劃盡快開發INO-4800疫苗，目前已經開始臨床前測試和準備，以便為臨床產品生產做準備。流行病防范創新聯盟(CEPI)已經向Inovio提供高達900萬美元的資助，以支持INO-4800在美國通過1期人體試驗，評估疫苗的安全性和免疫原性。1月30日，Inovio公司還宣布將攜手專注于疫苗類新藥研發的艾棣維欣公司加快在中國開發INO-4800。艾棣維欣已在近日與深圳康泰生物公司簽署了《戰略合作協議書》，以加快新冠病毒DNA疫苗的研發。

　　2. mRNA疫苗

　　眾所周知，基因里儲存的遺傳密碼，會通過mRNA這個“快遞員”合成蛋白質。利用mRNA的這種特性，研究人員把能夠激發免疫反應的抗原信息“寫入”mRNA疫苗。當這些疫苗進入細胞后，mRNA攜帶的信息會被細胞用于合成抗原蛋白，而接觸到這些抗原蛋白后，人體也會相應發生免疫反應。

　　根據Nature Reviews Drug discovey一篇綜述報道，與傳統的疫苗相比，mRNA疫苗有安全性能得到保障、療效好、規模化量產的周期可能較短的優勢。目前，美國Moderna公司和德國CureVac公司正在開發針對新冠病毒的mRNA疫苗，他們的研發項目均得到了流行病防范創新聯盟（CEPI）的資助，Moderna公司還與美國國立衛生研究院（NIH）就疫苗的開發達成了合作。據了解，Moderna公司的候選疫苗研發代碼為mRNA-1273，mRNA-1273編碼新冠病毒的Spike(S) protein（刺突蛋白），目前正處于分析測試階段。CureVac公司尚未公布其新冠病毒疫苗的具體信息。

　　3.腺病毒載體疫苗

　　腺病毒載體疫苗是指以腺病毒為載體，將保護性抗原基因重組到腺病毒基因組中，使用能表達保護性抗原基因的重組腺病毒制成的疫苗。例如強生旗下楊森制藥公司正在開發針對新型冠狀病毒的腺病毒載體疫苗。據介紹，楊森制藥正在使用腺病毒載體平臺和生產細胞技術來研制疫苗，這項技術已被成功用于開發埃博拉、艾滋病、呼吸道合胞等病毒的疫苗。楊森制藥已在2月12日與美國生物醫學高級研究和發展管理局（BARDA）擴大合作，BARDA將提供資金加快將楊森制藥COVID-19疫苗推進到1期臨床試驗階段。除了開發候選疫苗外，強生公司正與全球合作伙伴密切合作，篩選其抗病毒分子庫，以加速發現潛在的COVID-19治療方法。

　　4. “分子鉗”技術和疫苗佐劑技術

　　在開發針對新冠病毒新型疫苗的同時，也有一些研究人員將眼光瞄向了縮短疫苗的研發周期上。傳統的疫苗研發和測試過程比較長，有些需要數年甚至數十年的時間，澳大利亞昆士蘭大學研究團隊正在開發一種有望大大縮短新疫苗研發和測試周期的平臺技術。據介紹，該研究團隊開發出了一種能夠增加病毒蛋白穩定性的名為“分子鉗”技術，研究人員計劃在這一技術基礎上開發一種平臺來快速生產疫苗，把從研發到測試疫苗的時間縮短至16個星期。該研究也獲得了流行病防范創新聯盟（CEPI）的資助。

　　此外，葛蘭素史克（GSK）公司也于2月3日宣布，與流行病防范創新聯盟（CEPI）達成一項新的合作，GSK將提供現有的預防疾病大流行疫苗佐劑平臺技術用于加強針對新型冠狀病毒有效疫苗的研發。在一些疫苗中使用佐劑能增強免疫應答，從而產生比單獨使用疫苗更強、更持久的免疫力。在發生疾病大流行的情況下，使用佐劑尤其重要，它可以減少每劑疫苗所需的抗原量，從而能生產更多劑量的疫苗并提供給更多的人。

　　5.中國國內企業

　　除了上述企業和研究結構，很多中國企業也加入到了針對新冠病毒疫苗的研發大軍。三葉草生物在2月10日宣布，已在哺乳動物細胞內成功表達“S-三聚體”新型冠狀病毒重組蛋白疫苗。本次的新型冠狀病毒是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有天然三聚體結構。三葉草生物采用其獨有的Trimer-Tag？（蛋白質三聚體化）ZL技術和基因重組的方法構建“S-三聚體”重組蛋白疫苗基因表達載體。該公司用新獲得的“S-三聚體”抗原在多例病毒感染患者康復后血清中檢測到病毒特異性抗體。

　　此外，據中國疫苗行業協會報道，截止2月11日，中國生物、中國醫科院醫學生物學研究所、華蘭生物、智飛生物、沃森生物等18家科研院所和企業正在開展新冠肺炎疫苗的研制工作，采用的技術路徑有滅活疫苗、亞單位疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗等多種，還有一些企業正在開展靜注人免疫球蛋白（pH4）與新冠病毒中和作用測試和特異性免疫藥物研發。

　　小結

　　我們很高興看到這么多企業和科研院所投入到了疫苗的研究之中，讓人們在抗擊疫情中多了一份堅定和信心。但是我們也必須意識到一點，疫苗長達十年左右的開發周期決定了，我們不可能在短期內拿到疫苗。近日在世界衛生組織（WHO）總部召開的新冠病毒研究和創新論壇上， WHO首席科學家Soumya Swaminathan博士介紹，目前已經至少有4款候選疫苗，可能會有1-2款候選疫苗在3-4個月內進入臨床試驗。從疫苗開發角度來看，這是很快的研發速度。即便如此，針對新冠病毒的疫苗也需要14-18個月才能夠大規模使用。

　　不過，這并不代表預防疫苗的研究不重要，防治新冠病毒感染的疫苗和創新療法依然是中期研究的重點之一。WHO緊急項目執行主任Michael Ryan博士表示，我們不能夠延誤這方面的研究。將創新疫苗/療法推入臨床試驗階段是非常重大的決定，這不只需要醫藥企業的努力，也需要政府機構的支持，共同承擔研發過程中的風險，才能推動創新產品的早日產生！