復旦大學Hepatology發表癌癥新成果

　　來自復旦大學的研究人員采用外顯子(exome)組測序技術，揭示出了一個叫做UBE3C的基因在肝細胞癌中具有重要的臨床意義。相關研究論文已被在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology(最新影響因子12.003)接受并在線發布。

　　復旦大學附屬中山醫院的周儉(Jian Zhou)教授和黃曉武(Xiao-Wu Huang)博士是這篇論文的共同通訊作者。前者主要擅長各種肝腫瘤疑難雜癥的診斷、治療與肝臟移植。后者則擅長原發性肝癌、轉移性肝癌以及肝血管瘤、結節性增生、肝囊腫等肝臟良惡性腫瘤的外科切除，及肝臟移植。

　　原發性肝癌是人類常見的惡性腫瘤之一,全世界每年新增50萬～100 萬病例。5年死亡率超過90%。我國是肝癌的高發地區 近年發病率呈緩慢上升趨勢,病死率也隨之上升,占癌癥死亡率的第三位。研究確認, 原發性肝癌與乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染密切相關。肝細胞癌是原發性肝癌的一種主要類型，也是惡性程度最高的腫瘤之一。50%-80%以上的肝細胞癌因持續的乙型肝炎病毒感染所致，大約25%由于持續的丙型肝炎病毒感染。

　　病毒誘導肝癌形成涉及一連串的組織學演化過程，逐步獲得一些遺傳改變是肝細胞發生惡性轉變的必要條件。盡管近年來的研究已經確定了一些與肝細胞癌發病機制相關的遺傳改變，對于促成這一過程的特異基因仍知之甚少。

　　為了深入地了解從乙肝病毒感染到癌前病變的不典型增生結節(dysplastic nodule，DN)、至肝癌形成這一腫瘤進化過程中相關的遺傳改變，研究人員首先對4個DNA樣本進行了外顯子組測序：其中包括1個不典型增生結節樣本，兩個肝癌樣本，和來自一名肝癌患者的對照外周血樣本。研究人員在兩個腫瘤樣本中觀察到UBE3C基因發生了突變。

　　隨后，他們對另外105名肝癌患者中對UBE3C基因進行了重測序驗證，確定其中有17人(16.0%)存在UBE3C基因突變。利用一些實驗，他們證實UBE3C通過調控肝癌細胞的上皮間質轉化促進了肝癌的進程。針對323名臨床肝癌患者進行組織微陣列研究的結果表明，原發性肝癌組織中UBE3C 過表達與肝癌患者手術后生存率降低以及早期腫瘤復發密切相關。

　　這些研究結果表明，UBE3C有可能是與肝癌形成和進展相關一個重要的候選癌基因，由此為肝癌治療提供了一個新的潛在治療靶點。