奧拉帕利組合療法獲優先審評資格，維持特定晚期患者

　　今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）宣布，美國FDA已經接受奧拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）的補充新藥申請，并且授予其優先審評資格，聯合貝伐珠單抗（bevacizumab），用于對含鉑化療藥完全或部分應答的晚期卵巢癌患者的一線維持治療。如果獲得批準，這將是Lynparza在美國獲批治療卵巢癌的第4個適應癥。

　　卵巢癌是全球女性癌癥死亡的第八大常見原因。2018年，新確診病例近30萬，死亡病例約18.5萬。大多數女性被診斷為晚期卵巢癌，五年生存率約為30%。對于新診斷的晚期卵巢癌，治療的首要目的是盡可能長時間地延緩疾病的進展，維持患者的生活質量，以期達到完全緩解或治愈的目的。

　　奧拉帕利是首個獲批的PARP抑制劑，也是第一個針對DNA損傷修復（DDR）途徑缺陷（如BRCA基因突變）的靶向療法。作為細胞中的兩種重要DNA修復蛋白，PARP主要修復DNA的單鏈損傷，而BRCA則主要修復DNA的雙鏈損傷。在攜帶BRCA1或BRCA2突變的癌癥患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA損傷修復變得非常依賴于PARP。倘若PARP活性進一步受到抑制，那么腫瘤細胞分裂時就會產生大量DNA損傷，最終導致它們的死亡。PARP抑制劑不僅可以在攜帶BRCA突變的乳腺癌和卵巢癌患者身上獲得顯著療效，還曾經在攜帶BRCA突變的前列腺癌患者身上也獲得顯著療效。

　　FDA優先審評資格的授予是基于關鍵性3期臨床試驗PAOLA-1的結果，該結果發表在《新英格蘭醫學雜志》上。該試驗在一線維持治療的晚期卵巢癌患者中比較了Lynparza聯合貝伐珠單抗與單獨使用貝伐珠單抗的療效。

　　研究者評估的結果顯示，Lynparza聯合貝伐珠單抗可將疾病進展或死亡的風險降低41%（HR=0.59，p<0.0001），并將患者的中位無進展生存期（PFS）從16.6個月延長至22.1個月。在試驗開始后兩年，46%接受Lynparza聯合貝伐珠單抗治療的患者沒有出現疾病進展，貝伐珠單抗單藥治療組患者這一數值為28%。

　　美國FDA預計將在今年第二季度對這一申請作出回復。