導入miR294可讓成體心臟細胞重獲再生能力

　　到了成年時，心臟不再能夠補充受傷或患病的細胞。因此，心臟病或心臟病發作等事件可能是災難性的，導致大量細胞死亡和永久性功能下降。然而，在一項新的研究中，來自美國天普大學路易斯-卡茨醫學院的研究人員發現，即使在嚴重的心臟病發作后，也有可能扭轉這種損傷并恢復心臟功能。這是首次證實一種非常小的稱為miR-294的RNA分子當被導入到心臟細胞中時，能夠重新激活心臟細胞增殖并改善遭受類似于人類心臟病發作的事件的小鼠的心臟功能。相關研究結果于2019年6月21日在線發表在Circulation Research期刊上，論文標題為“Transient Introduction of miR-294 in the Heart Promotes Cardiomyocyte Cell Cycle Reentry After Injury”。

圖片來自CC0 Public Domain。

　　論文共同通訊作者、天普大學路易斯-卡茨醫學院代謝疾病研究中心生理學助理教授Mohsin Khan博士說道，“在之前的研究中，我們已發現miR-294在發育中的心臟中積極地調節細胞周期。但是出生后不久，miR-294就不再表達了。”

　　Khan博士與另一名論文共同通訊作者、天普大學路易斯-卡茨醫學院轉化醫學中心干細胞治療項目主任Raj Kishore都想知道miR-294是否能夠作為心臟細胞的青春之泉。

　　Kishore博士解釋道，“當miR-294在生命早期表達時，心臟具有非常強的增殖能力。我們想看看將它重新導入成體心臟細胞是否會讓它們返回到胚胎樣狀態，從而允許它們能夠產生新的心臟細胞。”

　　這些研究人員在患有心肌梗塞（心臟病發作）的小鼠身上測試了他們的想法。在維持心肌損傷后，這些小鼠連續用miR-294治療兩周。在治療兩個月后，他們觀察到它們的心臟功能明顯改善，受損組織面積減少。對經處理的心臟細胞的檢查揭示出細胞周期再進入的證據，表明這些細胞已被重新激活，因而重新獲得產生新細胞的能力。

　　Khan博士說道，“miR-294治療重新喚醒了成體心臟細胞中的胚胎信號轉導程序。因此，這些較老的心臟細胞不再像成體細胞那樣，但它們也并非完全處于胚胎狀態。然而，在這種中間狀態下，它們有能力產生新的細胞。”

　　這些研究人員能夠控制miR-294的表達，使得它開啟或關閉，因而可以決定心臟中的增殖活動水平。

　　Khan博士和Kishore博士接下來計劃在一種大型動物模型中重復該研究。他們還想要更深入地了解miR-294在心臟中的作用。Khan博士說道，“有證據表明它不僅僅控制細胞周期。如果它有多種靶標，那么我們需要找到它們。”