來自Masonic醫學研究所(MMRI)的科學家與Nanion Technologies合作,最近在《生化藥理學》(Biochemical Pharmacology)上發表了一項研究,解決了鉀(K+)電流在人誘導多能干細胞衍生心肌細胞(hipsC-CMs)中缺陷的問題。
"HipsCs改變了醫學研究;它是一種工具,可以通過精確分析患者疾病的遺傳組成來提供治療策略,"MMRI的研究科學家Jon Cordeiro博士說。
圖片來源:Biochemical Pharmacology
這篇文章現在可以在生物醫學藥理學網站上找到。HiPSCs是從人類皮膚或血液中提取的干細胞,可以轉化成不同類型的細胞,如心肌細胞--心臟的肌肉細胞。這些hipsC-CMs可以用于多種應用,包括安全藥理學。
"然而,雖然hipsC-CMs在研究的許多方面都有潛在的用途,但它并沒有完全發育成成熟的成年心臟細胞,而且它們在幾個重要的K+電流方面存在缺陷,"第一作者Jacqueline Treat說。
"K+電流的不足表明細胞中的復極化儲備很低,限制了它們正常跳動的能力,并可能導致心律失常或不規則心跳的發生,"合著者Robert Goodrow補充道。
在本研究中,MMRI科學家確定了hipsC-CMs通過兩種不同類型的K+通道的激活劑--瞬時向外K+電流(Ito)和快速延遲整流K+電流(IKr)--刺激是否可以改善復極化儲備,產生功能更成熟的心臟細胞。
這些實驗集中在電生理學領域,即研究生物細胞和組織的電特性。結果表明,在hiPSC-CMs中,激活物僅能增強IKr電流,而不能增強Ito電流。盡管如此,IKr增強單獨改善hiPSC-CMs的復極化儲備,更充分地分化心臟細胞。此外,他們的研究還偶然發現在hipsC-CMs中只有一個K+通道是由雙激活劑誘導的;在成熟的心臟細胞中,同一激活因子可同時激活兩個通道。
這些數據表明,hipsC-CMs與成熟的成年心臟細胞之間的藥理作用的結論需要進行審查。
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