常用治療心臟衰竭藥物新作用機制

　　B-阻斷劑被認為是治療心臟衰竭的主要藥物，能夠抑制由兒茶酚胺引發的心臟過度興奮而導致的病變。然而，并非所有心臟衰竭患者都對b-阻斷劑產生反應，這一原因目前仍不清楚。如今，來自Temple大學的研究者們發現：b3AR受體（一類b-阻斷劑的新型靶點）的功能紊亂導致的一類對心臟有保護作用的磷脂的缺失可能是其中的原因。

　　這類分子叫做S1P，它能夠幫助心臟細胞避免心臟病以及心臟衰竭等引發的死亡。“心臟中S1P的水平越高，則保護效果越好”，該文章的通訊作者Walter J. Koch教授說道。

　　根據Koch博士的說法，b-阻斷劑藥物能夠通過下游的信號提高S1P的表達水平，而其作用的靶點基本上是b1AR。“然而，該類藥物同時能夠激活β3AR。我們的研究表明，當該受體功能紊亂時，S1P的保護效應會受到影響”。

　　相關結果發表在最近一期的《Journal of the American College of Cardiology》雜志上。

　　在這一研究中，作者們分析了心臟衰竭過程中S1PR1的調節機制，以及在常用的b阻斷劑藥物美托洛爾作用下S1P的反應。結果顯示，美托洛爾的刺激能夠抑制S1PR1的下調，而顯微成像結果顯示，異丙腎上腺素能夠促進S1PR1的內吞，而isoproterenol則能夠起到相反的作用。此外，研究者們還發現小鼠經過美托洛爾或S1P的處理后能夠有效地抑制心臟衰竭癥狀的惡化。為了驗證這一效應與b3AR之間的關系，研究者們利用β3AR小鼠進行了試驗。結果表明，在突變小鼠中，美托洛爾的刺激并不能夠提高下游S1P的水平。

　　臨床試驗表明，β3AR表達正常的患者在接受了美托洛爾藥物處理之后其癥狀得到了明顯的改善，下一步，研究者們計劃深入分析b阻斷劑對于缺失了β3AR的患者會產生怎樣的效應。