我國學者在妊娠期膿毒癥易感機制研究方面取得進展

圖 妊娠期腸道微生物紊亂驅動膿毒癥宿主巨噬細胞死亡的分子機制

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82130063、82202379）等資助下，南方醫科大學龔神海、姜勇、肖煒教授團隊合作，在妊娠期膿毒癥易感機制研究方面取得進展，研究成果以“妊娠引起的腸道菌群改變驅動巨噬細胞焦亡和膿毒癥炎癥反應（Pregnancy-induced changes to the gut microbiota drive macrophage pyroptosis and exacerbate septic inflammation）”為題，于2023年2月14日在線發表于《免疫》（Immunity）雜志。論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.015。

　　膿毒癥（sepsis）是宿主對病原體感染的免疫反應失調引起危及生命的器官功能障礙。妊娠期特殊的生理、解剖和免疫變化增加了孕產婦感染膿毒癥的風險，而膿毒癥及其引發的先兆子癇、早產等并發癥也是全球孕產婦死亡的主要原因之一。目前，導致妊娠期膿毒癥易感性增加的確切機制尚不清楚，妊娠膿毒癥患者的治療方案也有待研究。

　　該團隊利用多組學測序和同源重組技術對妊娠期女性和小鼠腸道細菌研究發現，糞副擬桿菌（P. merdae）及其衍生代謝物刺芒柄花素（formononetin，FMN）的含量降低，由此導致妊娠期宿主的巨噬細胞大量死亡，機體免疫力下降，從而增加了妊娠期宿主對膿毒癥的易感性；臨床研究也發現，膿毒癥患者糞便P. merdae和FMN含量與患者疾病進展呈現出負相關聯系。進一步分子機制研究發現，巨噬細胞內異質核糖核蛋白UL2（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein U like 2，hnRNPUL2）作為FMN的細胞內負向調控蛋白受體，由胞內移位至胞核并結合到Nllrp3基因啟動子區域，啟動焦亡相關基因表達，引起巨噬細胞焦亡；敲低hnRNPUL2表達，能夠防止膿毒癥小鼠的多器官功能衰竭并降低死亡率（圖）。

　　該研究揭示了增加妊娠期膿毒癥易感性的“P. merdae-FMN-hnRNPUL2”微生物免疫作用機制，為建立妊娠期膿毒癥相關免疫紊亂治療提供了新的策略。