我國學者在腸皮軸調控特應性皮炎機制研究方面取得進展

圖 腸道菌群失調驅動Th2細胞分化加劇皮膚炎癥的機制圖

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82271782）等資助下，南方醫科大學左大明教授團隊聯合馬驪教授、孫樂棟教授團隊，在腸-皮軸調控特應性皮炎機制研究方面取得進展。相關研究成果以“腸道菌群失調通過微生物代謝物驅動的Th2細胞分化加劇皮膚炎癥（Intestinal dysbiosis exacerbates skin inflammation via microbial metabolite-driven Th2 cell differentiation）”為題，于2026年4月16日在線發表于《免疫》（Immunity）雜志。論文鏈接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00130-5。

　　特應性皮炎（AD）是一種復雜的慢性炎癥性皮膚病。近年來，“腸-皮軸”在遠端皮膚炎癥中的系統性調控作用倍受關注，但其跨器官通訊的具體分子機制尚未闡明。

　　該團隊研究發現，腸上皮細胞Toll樣受體4（TLR4）缺失會引發顯著的腸道菌群失調，表現為益生菌（如嗜黏蛋白阿克曼菌）豐度驟降，以及攜帶膽堿三甲胺裂解酶（CutC）的條件致病菌顯著富集。這加速了腸道膽堿代謝，導致血液中氧化三甲胺（TMAO）水平異常升高。結合UK Biobank大型隊列及臨床AD患者數據，研究證實高膳食膽堿攝入與AD患病風險增加相關，且患者血漿TMAO水平與疾病嚴重程度呈顯著正相關。進一步機制研究表明，TMAO能夠直接結合并激活CD4? T細胞內的蛋白磷酸酶5（PPP5），增強其對底物PPARγ的去磷酸化活性；去磷酸化的PPARγ進而啟動Th2細胞分化相關的轉錄程序，從而誘發全身性Th2型免疫應答并加劇皮膚炎癥。進一步干預實驗顯示，在CD4? T細胞中特異性敲除PPARγ，或使用PPP家族抑制劑Fostriecin，均能有效阻斷TMAO誘導的病理過程并顯著緩解AD小鼠的皮膚炎癥（圖）。

　　該研究揭示了腸道天然免疫經“膽堿-TMAO-PPP5-PPARγ”調控Th2細胞分化的新機制，不僅深化了人們對“腸-皮軸”跨器官對話的理解，也為未來通過調節腸道微生態、膳食干預或靶向特定分子通路治療AD等過敏性疾病提供了全新的轉化干預策略。