我國漢族人群擴張型和肥厚型心肌病基因獲重評估

2月10日，《心血管衰老雜志》以封面文章的形式刊發了華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院心內科教授汪道文團隊的文章《中國漢族人群擴張型心肌病和肥厚型心肌病相關基因的重評估》，該研究通過全外顯子組測序對 500 余個心肌病相關基因分析，明確了經典致病基因 TTN 在擴張型心肌病以及 MYBPC3 和 MYH7 在肥厚型心肌病中的致病作用，團隊建立 CardioExomes 網站，輔助科學研究及遺傳診斷。

團隊建立 CardioExomes 網站

團隊建立 CardioExomes 網站   同濟醫院心內科供圖

擴張型心肌病和肥厚型心肌病是導致心力衰竭的常見遺傳病。據報道， ClinGen數據庫認定的明確致病基因外，仍有百余個基因與擴張型心肌病和肥厚型心肌病相關，這些基因大多來自病例報告和小型家系研究，缺乏大規模人群隊列的證據，尤其是中國漢族人群。因此，遺傳咨詢過程中往往難以對這些基因做出明確解釋。

《心血管衰老雜志》以封面文章《心血管衰老雜志》以封面文章《心血管衰老雜志》以封面文章

《心血管衰老雜志》以封面文章

《心血管衰老雜志》封面文章   同濟醫院心內科供圖

汪道文團隊通過對 1059 例擴張型心肌病、1176 例肥厚型心肌病和514例健康對照人群進行全外顯子組測序，對500余個心肌病相關基因再分析，本研究首先篩選出最小等位基因頻率小于 0.001的罕見變異，并分為罕見截短變異和錯義變異，罕見截短變異又分為移碼變異、無義變異和剪接位點變異，最后對上述罕見變異進行基于基因的關聯分析。

該研究分別描繪了罕見截短變異以及罕見錯義變異在各隊列人群中的遺傳圖譜，并對比了經典致病基因 TTN 的罕見截短變異在各隊列人群中的分布情況。最后，通過基于基因的關聯分析，明確了 TTN、MYBPC3 和 MYH7 在擴張型和肥厚型心肌病中的相關性，進一步篩選出多個擴張型和肥厚型心肌病的關聯基因。

基于本研究的人群數據，汪道文團隊認為，未來研究可從兩方面進行。一是構建新基因和新突變的動物模型，完善動物表型，進一步探索新基因的致病機制，為遺傳診斷和新藥研發提供新方向。二是基于本研究建立的數據共享網站，為遺傳咨詢提供參比數據集，用于提高擴張型和肥厚型心肌病在中國漢族人群的診斷敏感性。

據悉，本研究獲得國家重點研發計劃、國家自然科學基金和上海市級科技重大專項“國際人類表型組計劃（一期）”支持。

相關論文信息：http://dx.doi.org/10.20517/jca.2022.44