在國家自然科學基金等項目資助下，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員李志遠團隊聯合廣東省科學院團隊，利用化學重編程人化學誘導多能干細胞（hCiPSC）衍生的神經干細胞，成功逆轉自閉癥模型大鼠的神經炎癥與腸道菌群失調。相關成果近日發表于《轉化精神病學》（Translational Psychiatry）。
hCiPSC?NSCs逆轉自閉癥鼠腸腦軸炎癥及菌群失調。研究團隊供圖
論文通訊作者李志遠表示，研究團隊在丙戊酸誘導的孤獨癥譜系障礙（ASD）大鼠模型中證實，人化學誘導多能干細胞來源的神經干細胞（hCiPSC-NSCs）能夠同時改善自閉癥樣行為、神經炎癥及腸道菌群失衡，為孤獨癥譜系障礙的腸-腦軸靶向治療提供了新策略。
據介紹，研究團隊將hCiPSC-NSCs移植至ASD模型大鼠體內。行為學檢測結果顯示，治療后大鼠的社交互動能力提升，重復刻板行為減少，空間學習與記憶功能也得到顯著改善。機制研究表明，hCiPSC-NSCs可抑制海馬及前額葉皮層小膠質細胞的過度活化，降低促炎因子水平，上調抗炎因子表達，緩解腦組織氧化應激損傷；同時增加突觸囊泡密度，修復突觸超微結構缺陷。
腸道菌群16S rRNA測序分析顯示，模型大鼠存在厚壁菌門/擬桿菌門比值升高、有益菌豐度降低、條件致病菌富集等菌群失調特征。經hCiPSC-NSCs治療后，腸道菌群結構趨于平衡，有益菌豐度回升，致病菌受到抑制，菌群多樣性部分恢復。
該研究在動物模型層面驗證了人化學誘導多能干細胞來源的神經干細胞對孤獨癥譜系障礙核心表型及腸-腦軸紊亂的修復作用，為神經發育疾病的細胞治療研究提供了實驗依據。
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41398-026-03841-w
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