揭示泛素連接酶HECTD3調控病原菌感染誘導IFNI產生的機制

　　I型干擾素信號途徑在宿主抵抗病原體感染、減弱機體損傷和防止自身免疫疾病發生中都發揮重要功能，因此宿主體內I型干擾素的產生受到縝密的機制調控以確保維持適中的免疫反應。泛素化修飾在病毒感染誘導IFN-I產生和抗病毒感染中發揮重要作用并得到較多研究，但在病原菌感染中的調控機制研究相對較少，并且IFN-I在宿主抵抗不同病原菌感染中的作用機制也不明確。

　　HECTD3是屬于HECT家族的一個E3泛素連接酶，目前對該蛋白的研究很少。中國科學院昆明動物研究所研究員陳策實前期的研究證實，HECTD3在乳腺癌、前列腺癌中高表達，促進腫瘤細胞對化療藥物的抗性，增加了腫瘤細胞的存活（Li et al. Cell Death Dis， 2013； Li et al. Neoplasia， 2013）；并建立了Hectd3基因敲除小鼠模型。在此基礎上，陳策實與昆明動物所齊曉朋團隊展開合作，揭示了HECTD3在宿主的先天免疫反應中發揮極其重要的作用。Hectd3基因缺陷型小鼠顯著增強了宿主對弗朗西斯菌、結核桿菌和李斯特菌等胞內復制病原菌的感染抗性，主要是通過限定胞內菌的體內傳播和擴散。其內在分子機制為HECTD3可以介導TRAF3 K63鏈多聚泛素化促進I型干擾素的產生。Hectd3基因缺失的巨噬細胞在弗朗西斯感染條件下顯著降低了I型干擾素信號途徑誘導的基因表達，從而抑制弗朗西斯菌在體內的傳播和擴散，Hectd3基因缺陷型小鼠表現出明顯的抗感染能力，研究結果提示HECTD3可能成為一個抗感染的新靶標。

　　該研究工作以HECTD3 mediates TRAF3 polyubiquitination and type I IFN induction during bacterial infection 為題，于6月19日在線發表在國際期刊Journal of Clinical Investigation上。昆明動物所的李富兵、李揚、梁慧春和徐濤為文章的共同第一作者，齊曉朋和陳策實為文章的共同通訊作者。該工作得到了科技部重點研發計劃、中科院和國家自然科學基金委員會等的支持。