新冠心肌炎標志物及細胞因子診斷抗體對原料全新兔破

隨著后疫情時代的到來，感染過新冠的人群基數龐大，心臟驟停或突然猝死的相關報道屢見不鮮。臨床和醫藥相關企業競相關注新冠病毒相關性心肌炎的病理與靶點機制研究。尤其是將相關研究成果應用到“陽康”后如何進行適宜的健康篩查與評估，以及如何開展對新冠病毒感染相關性心肌炎的診治。

在2022年12月北京清華長庚醫院心血管中心發布《新型冠狀病毒感染相關性心肌炎簡明診治建議（第一版）》，2023年1月上海瑞金醫院發布《新型冠狀病毒感染相關心肌炎·瑞金醫院診斷及治療建議》；兩部指南均提出將心肌損傷標志物和細胞因子作為新冠病毒感染相關心肌炎的重要參考指標。2023年，將更進一步有專家共識出臺，乃至臨床實踐指南的落地，促進新型冠狀病毒感染相關性心肌炎的規范化診斷治療，最終使患者獲益。

根據該診斷和治療流程圖，心肌損傷標志物作為重點監測項目放在前列。肌鈣蛋白I （cTnI）和C反應蛋白（CRP）是常見心肌炎診斷指標；可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）是可用于心肌炎分型的新潛在標志物^[1]。

在早期診斷中，對心肌炎的準確分型可以有效降低其相關發病率和死亡率；但目前其準確分型的生物標志物的特異性較低。華中科技大學同濟醫學院同濟醫院汪道文團隊，發現sST2蛋白對區分急性心力衰竭（AHF）和暴發性心肌炎（FM）具有高特異性。血漿sST2診斷FM的最佳臨界值為58.39 ng/mL，靈敏度為85.7%，特異性為94.7%；可作為早期診斷和治療的生物標志物^[1]。（sST2抗體由ABclonal提供）

研究文獻普遍認為心肌炎致病機制主要包括四個方面：1.新冠病毒和心臟血管緊張素轉化酶2（The angiotensin converting enzyme-2，ACE2）受體結合，直接產生心肌損傷；2.新冠病毒引發全身炎癥反應，繼發心肌損害；3.新冠病毒誘發免疫反應，產生心肌損害；4. 新冠病毒誘發血管炎和血栓形成，造成心肌缺血^[2]。以上論點還需要更多科學研究及臨床數據的相互驗證。當然細胞因子高表達而引發心肌細胞受損死亡已成為共識。因此，細胞因子成為新冠病毒感染相關性心肌炎的研究和臨床診斷治療的聚焦點^[2] [3]。

目前臨床上使用12項細胞因子檢測, 將患者的免疫狀態進行分類，即炎癥強烈（SIRS）、免疫低下（CARS）和炎癥強免疫力低（MARS）三種，以指導臨床診斷和精準用藥。該項目的細胞因子監測包括兩類：抑炎因子（IL-4，IL-10）和促炎因子（IL-1β，IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-17, TNF-α，IFN-α，IFN-γ）。

表1和2的抗體源自ABclonal單B細胞技術平臺開發的高性能抗體，具有批間穩定、純度高、配對效果好及抗干擾性強等優勢。

如圖4所示，IL-5抗體對性能展示。圖4A，SDS-PAGE顯示條帶單一性優良；圖4B，挑選與H.IL-5結構類似，同源性高的蛋白進行特異性分析”。結果顯示，在10ng/ml重組蛋白參與的反應中，均未見交叉反應，特異性優良；圖4C，包被抗體和檢測抗體37℃置放3天，與未經過熱破處理的對照進行對比，分別有11.5%和9.8%的幅度變化，影響均較小，抗體對的熱穩定性較好；圖4D，檢測H.IL-5 蛋白的同時，加H.IL-2/H.IL-3/H.IL-4/H.IL-9，結果表明，H.IL-5抗體結合性能好，不受內源性其他因子的影響”。

ABclonal高性能抗體對原料使用自有知識產權的單B細胞抗體開發SMab?平臺。其生產的抗體由靶向相同表位的抗體鏈組成，具有特異性強，親和力高，可重復性好，靈敏度強，供貨穩定的特性。因此是診斷原料的優質選擇，助力相關企業，大展宏兔。

參考文獻

1.  Wang J, He M, Li H, Chen Y, Nie X, Cai Y, Xie R, Li L, Chen P, Sun Y et al: Soluble ST2 Is a Sensitive and Specific Biomarker for Fulminant Myocarditis. J Am Heart Assoc 2022, 11(7):e024417.

2. Feldman AM, McNamara D: Myocarditis. N Engl J Med 2000, 343(19):1388-1398.

3. Bailey AL, Dmytrenko O, Greenberg L, Bredemeyer AL, Ma P, Liu J, Penna V, Winkler ES, Sviben S, Brooks E et al: SARS-CoV-2 Infects Human Engineered Heart Tissues and Models COVID-19 Myocarditis. JACC Basic Transl Sci 2021, 6(4):331-345.