旨在提高Keytruda療效LAG3蛋白療法臨床結果積極

　　日前，專注于開發治療癌癥和自身免疫疾病的創新免疫療法的生物技術公司Immutep宣布，該公司的可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（IMP321），在與默沙東（MSD）公司合作進行的2期臨床試驗中獲得積極結果。對試驗A部分患者隊列1（一線治療非小細胞肺癌患者）的中期分析表明，足夠數量的患者達到預先設定的緩解標準。基于這一結果，數據監察委員會（DMC）允許Immutep繼續招募更多患者加入這一2期臨床試驗。

　　LAG-3蛋白能夠調控T淋巴細胞和抗原呈現細胞（APCs）的信號通路，在適應性免疫反應中起到重要作用。可溶性LAG-3通過與APC表面的主要組織相容性復合體II（MHC II）相結合，能夠激活APCs，這會導致細胞毒性CD8+ T細胞數量的增加和激活。通過這一機制，可溶性LAG-3蛋白能夠增強對癌癥抗原的免疫反應。

　　Keytruda雖然已經獲批治療NSCLC患者，然而PD-L1的表達水平對患者能否從這一療法中獲益產生很大影響。據統計PD-L1表達>50%的NSCLC患者，接受Keytruda治療的緩解率接近40%，而PD-L1表達水平在1-49%的患者的緩解率只有15-20%，不表達PD-L1的患者預計反應更低。如何擴展從Keytruda療法中獲益的患者群是默沙東公司研究的重點之一。可溶性LAG-3蛋白有可能通過激活免疫細胞的反應，增強Keytruda的療效。

　　Eftilagimod alpha是一種可溶性LAG-3融合蛋白。在名為TACTI-002的2期臨床試驗中，它與PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）聯用，治療不同類型的NSCLC患者，以及頭頸癌患者。試驗A部分隊列1的患者為從未接受過Keytruda治療的NSCLC患者。參加試驗的患者無需考慮其PD-L1表達水平。試驗結果表明，eftilagimod alpha與Keytruda聯用，能夠讓17位患者中的7位產生部分緩解（41.2%），另有6位患者疾病穩定，疾病控制率達到76.5%。目前12名患者仍然在繼續接受治療。

　　Immutep公司首席科學官兼首席制造官Frederic Triebel博士說：“我們很高興看到TACTI-002臨床試驗A部分的早期療效信號與eftilagimod alpha和Keytruda產生協同作用相一致。我們期待在11月的SITC年會上公布更為成熟和詳細的試驗數據。”

　　除了激活APCs以外，表達在T細胞表面的LAG-3可以起到抑制T細胞免疫反應的作用。Immutep還在開發一系列靶向LAG-3的抗體，能夠從不同角度調控T細胞表面LAG-3的作用。其中，名為IMP731的抗體能夠通過與T細胞表面的LAG-3蛋白相結合，清除在炎癥性疾病中富集在病灶周圍，最近被激活的T細胞。這款在研療法已經授權給葛蘭素史克（GSK）公司進行進一步開發。日前，GSK使用IMP731（又名GSK2831781）治療潰瘍性腸炎（UC）的2期臨床試驗完成首例患者給藥。因此，Immutep公司獲得了400萬英鎊的里程碑付款。