曾益新院士組最新文章解析癌癥與小分子RNA

　　來自中山大學腫瘤防治中心等處的研究人員發表了題為“MiR-138 suppressed nasopharyngeal carcinoma growth and tumorigenesis by targeting the CCND1 oncogene”的文章，指出了一種小分子RNA：MiR-138與鼻咽癌的關聯，并證明了一種細胞周期蛋白：CCND1是miR-138的一個新型直接調控靶點，相關成果公布在7月的Cell Cycle雜志上。

　　這篇文章由曾益新院士研究組完成，第一作者為曾益新院士研究組劉霞博士。曾益新院士早年畢業于中山醫科大學，主要工作圍繞惡性腫瘤的發病機理進行，在鼻咽癌的遺傳易感性及抑癌基因的信號傳導方面取得突出成就，為闡明惡性腫瘤的發病機理提供了新的認識。同時，他在抗癌藥物研究也取得了重要的成績，在國際腫瘤學期刊上發表論文多篇并獲得國際ZL。

　　MicroRNAs (miRNA)是一類通過與靶基因mRNA的3’UTR結合后在轉錄后水平上調控基因表達的小分子非編碼RNA。越來越多的證據表明，microRNA的表達及功能失調與腫瘤的發生發展密切相關。在多種腫瘤中都發現有microRNA的異常表達，并且這些microRNA在調節腫瘤的發生過程中扮演者重要的角色。

　　鼻咽癌作為高發于東南亞地區，尤其是廣東地區的惡性腫瘤，由于其易發生局部浸潤及早期轉移導致療效變差而危害人類健康。在多種人類腫瘤中，miR-138是表達下調的，但是miR-138在這些腫瘤中可能的作用機制尚不是很明確。

　　在這篇文章中，研究人員利用microRNA表達譜芯片檢測鼻咽癌組織和非配對的正常鼻咽粘膜上皮組織中差異表達的microRNA，挑選出一批差異表達的microRNA，然后利用熒光定量PCR在鼻咽癌組織和細胞中驗證芯片檢測的結果。研究發現，miR-138在鼻咽癌組織和細胞系中是普遍表達下調的。

　　為了研究miR-138在鼻咽癌細胞中的功能，研究人員又分析了miR-138對咽癌細胞生長的影響。結果顯示，miR-138過表達后能夠在體外實驗中抑制細胞的生長增殖和阻滯細胞周期G1期，在體內實驗中抑制腫瘤形成。敲低miR-138后能促進鼻咽癌細胞生長增殖和促進細胞周期G1期進展，提示它在鼻咽癌中可作為一個潛在的腫瘤抑制基因起作用。

　　CCND1是人類腫瘤中比較常見的一個腫瘤癌基因，在這篇文章中，研究人員還通過雙熒光素酶報告方法，證實了CCND1基因是miR-138的新的直接調控靶點，重新恢復miR-138的表達后能降低CCND1的mRNA 和protein水平，而敲低miR-138后能夠使CCND1的mRNA 和protein表達水平升高。

　　同外源性過表達miR-138后功能改變一樣，小分子干擾RNA (siRNA)介導的CCND1基因的敲低也能導致體內G1期細胞周期停滯、細胞生長和增殖抑制及體外裸鼠異基因移植模型的腫瘤形成抑制。

　　在臨床病例中，研究人員發現miR-138在鼻咽癌的組織樣本中是自然下調的，并且與CCND1的表達水平呈負相關，提示miR-138在鼻咽癌的發生和發展過程中通過調控CCND1這個靶基因來充當其抑癌基因的角色。

　　這些發現也提示了CCND1在鼻咽癌中表達上調的另外一個機制。這些研究成果表明miR-138在人類鼻咽癌中是表達下調的，并且部分通過抑制其調控的靶基因CCND1來起著其作為腫瘤抑制基因的重要作用。將miR-138重新導入到鼻咽癌細胞中能抑制體外細胞生長增殖和體內腫瘤形成，并能降低腫瘤模型中CCND1的表達量。這些數據提示，miR-138在鼻咽癌的腫瘤形成和進展過程中起了重要的作用，能充當抑癌基因的角色在腫瘤中起作用，為其成為新的分子靶標奠定了研究基礎。