柳葉刀：瑞美吉泮可安全有效地預防偏頭痛

　　偏頭痛是一種慢性神經系統疾病，以反復發作的頭痛為特征，通常為單側頭痛、陣發性頭痛，并伴有畏光、恐音、惡心和嘔吐。全世界有超過10億人患有偏頭痛，其中四分之三是女性。而目前偏頭痛的藥物治療一般分為兩類——急性治療和預防性治療，急性治療用于緩解發作時癥狀，預防性用藥則減少發作頻率和嚴重程度。但是，大多數傳統的口服預防治療(如β受體阻滯劑、抗癲癇藥物和三環抗抑郁藥物)并不是專為偏頭痛而開發，其安全性和耐受性一般欠佳，臨床上患者的依從性也較差。

　　近日，美國Biohaven制藥公司Robert Croop團隊在《柳葉刀》雜志上發表了題為“Oral rimegepant for preventive treatment of migraine： a phase 2/3， randomised， double-blind， placebo-controlled trial”的文章，研究了口服瑞美吉泮預防偏頭痛的療效。

　　瑞美吉泮是一種口服的降鈣素基因相關肽(CGRP)受體拮抗劑，已獲美國批準用于成人偏頭痛的急性治療。在多個隨機、安慰劑對照的臨床試驗中，75毫克劑量的瑞美吉泮都是安全有效的。目前已有四種靶向CGRP受體或配體的單克隆抗體被確定為偏頭痛的預防性治療手段。本研究的目的是比較每隔一天服用瑞美吉泮與安慰劑預防偏頭痛的安全性、耐受性和有效性。

　　研究團隊在美國92個研究中心進行了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，以評估瑞美吉泮在偏頭痛預防治療中的安全性和有效性。該研究包括三個階段，包括4周的觀察期、12周雙盲治療期以及隨后的隨訪期。符合條件的參與者為18歲及以上的男性和女性，至少有1年有先兆偏頭痛史、無先兆偏頭痛史或慢性偏頭痛，并在50歲前首次出現偏頭痛。在篩查訪視前的3個月期間，參與者還必須至少有4次(不超過18次)中度或重度偏頭痛發作。

　　2018年11月14日至2019年8月30日，研究組共招募了747名至少有1年偏頭痛病史的成人。在4周的觀察期后，將參與者隨機分配，其中373名接受瑞美吉泮治療，374名接受匹配的安慰劑治療，隔日一次，持續12周。主要療效終點為最后4周（9-12周）中每月偏頭痛平均天數與4周觀察期相比的變化。

　　最后共有695名參與者納入療效分析，其中瑞美吉泮組348名，安慰劑組347名。9-12周，瑞美吉泮組在每月平均偏頭痛天數變化的主要終點上優于安慰劑組。與觀察期相比，在9-12周內，瑞美吉泮組患者每月偏頭痛平均天數減少4.3天，安慰劑組平均減少3.5天，差異顯著。741名參與者接受了研究藥物并被納入安全性分析。

　　瑞美吉泮組370名患者中有133名（36％）報告了不良事件，安慰劑組371名患者中有133名（36％）。瑞美吉泮組中有7名（2％）參與者，安慰劑組中有4名（1％）參與者因不良事件而中止了研究，期間沒有患者死亡。研究結果表明，隔日服用瑞美吉泮可有效預防偏頭痛，且安全耐受。

　　目前的臨床前研究已經證實長期拮抗CGRP通路與藥物過度使用所致頭痛無關。因此，本篇研究結果顯示了瑞美吉泮在預防性治療偏頭痛方面的潛力。在偏頭痛的急性和預防性治療中使用瑞美吉泮可能會減少與偏頭痛相關的疾病的總體負擔。