液體和組織活檢胃腸道腫瘤的獲得性耐藥和腫瘤異質性

　　在癌癥治療過程中，腫瘤異質性可以驅動多個腫瘤亞克隆的進化，這些亞克隆在不同的患者中具有獨特的耐藥機制。以往的病例報告和小病例系列研究表明，液體活檢(特別是無細胞DNA，cfDNA)可以更好地揭示性耐藥的異質性。然而，到目前為止尚無研究直接在靶向治療進展后的大規模前瞻性患者群體中比較cfDNA與標準的單病灶腫瘤活檢的效果。

圖片來源：Nature Medicine

　　基于此，近日來自哈佛醫學院、麻省總醫院的Ryan B. Corcoran 與麻省理工學院和哈佛大學broad研究所的Gad Getz等人合作，在42個分子檢測定義為胃腸道癌癥且對靶向治療獲得性耐藥的患者體內進行了前瞻性研究，直接比較了進展后cfDNA與腫瘤活檢的效果，結果顯示cfDNA可以更準確地確定78%的液體活檢未檢測出變化的患者體內的臨床相關的阻耐藥性變化和多重耐藥機制。

　　序列cfDNA的全外顯子組測序、腫瘤活檢和快速尸檢標本闡明了病變之間的地理和進化差異。該研究的數據表明，獲得性耐藥的特征通常是腫瘤的異質性，單個患者出現多重耐藥改變可能是常見情況，而不是"例外"。

　　總的來說，這些發現具有深遠的治療意義，并突出了cfDNA在獲得性耐藥環境中相對于組織活檢的潛在優勢。