清華張林琦詳解“波士頓病人”緣何艾滋病復發

　　回放：

　　12月6日，美國哈佛大學醫學院附屬布萊根婦女醫院的研究人員宣布，兩名接受骨髓移植后似乎被治愈的艾滋病患者病情復發。

　　這兩名艾滋病患者因淋巴癌分別于2008年和2010年接受了骨髓移植手術進行治療。接受手術8個月后，他們體內的艾滋病病毒消失。今年7月，美國波士頓布萊根婦女醫院的蒂莫西·亨里奇醫生在國際艾滋病會議上提交了他們治療初獲成功的報告。

　　然而，僅僅一個月后，一名停藥12周的被“治愈”患者體內就再次檢測到病毒。另一名患者也在11月，即停藥32周后，發現病毒“回歸”。

　　疑問：

　　布萊根婦女醫院的研究將如何繼續?骨髓移植為什么可以使艾滋病病毒消失?專家們如何看待此次病毒“回歸”?骨髓移植能否成為艾滋病患者重獲健康的希望?目前我國相關研究進展如何?

　　解答：

　　“研究仍在繼續。”12月12日，布萊根婦女醫院對外溝通與公共事務部經理羅瑞·施羅特(Lori Schroth)告訴《中國科學報》記者，該醫院對通過骨髓移植治療艾滋病的相關研究仍在開展。

　　該醫院醫生蒂莫西·亨里奇(Timothy Henrich)也向《中國科學報》聲明：“這兩名艾滋病患者的骨髓移植用于治療患者的淋巴癌。布萊根婦女醫院的醫學科研人員還將繼續跟蹤患者，測量他們體內的艾滋病病毒水平，并作為HIV反彈后抗逆轉錄病毒療法初期治療階段新研究的一部分。”

　　盡管“波士頓病人”的案例以失敗告終，但清華大學艾滋病綜合研究中心常務副主任張林琦在接受《中國科學報》記者采訪時仍堅定認為“通過骨髓移植治愈艾滋病的希望挺大的”。

　　張林琦解釋說，骨髓移植之所以有可能治愈艾滋病，是因為通過骨髓移植，艾滋病人體內被感染的細胞會被換掉，“新的健康細胞可以對病人的血液進行重建，重建之后的細胞對被感染的細胞有一定的殺傷作用，可以通過異體排斥作用把被艾滋病毒感染的細胞殺掉，同時還能杜絕后期的感染”。

　　張林琦說，國際上唯一的艾滋病治愈者——“柏林病人”之所以能夠被成功治愈，是因為骨髓移植時，骨髓的供者“有一個特別關鍵的基因缺陷”，“供者缺少的CCR5基因恰恰能夠形成艾滋病毒‘入侵’細胞所需的特別重要的蛋白，正是由于這個基因缺陷，細胞在體內不會被艾滋病病毒感染”。

　　“但是，‘波士頓病人’的骨髓供者并不包含這樣的基因缺陷。沒有缺陷，產生的細胞依然可以被病毒感染。”張林琦說。

　　張林琦表示，找到既有CCR5基因缺陷，又能成功配型的骨髓供者非常難，但這并不意味著通過骨髓移植治療艾滋病的希望渺茫。

　　在他看來，基因修飾的方法使得“骨髓移植治愈艾滋病的希望很大”，他們正在嘗試通過體外的遺傳修飾將CCR5基因敲除。

　　“艾滋病毒會通過細胞表面的CCR5蛋白進入細胞內。我們可以將用于生成核酸酶的基因導入艾滋病病毒易感細胞中，讓這些核酸酶破壞CCR5蛋白的生成，阻止病毒進入這些易感細胞。”清華大學助理教授史宣玲告訴《中國科學報》記者。

　　張林琦表示，目前已經能夠準確地在細胞水平上把CCR5基因敲除，但是為了保證敲除的效率和靶向性，使其更加簡便可行，技術方面還在優化。

　　“我們在細胞水平上敲除CCR5基因的實驗，已經大幅提高了敲除效率。以前是將能生成鋅指蛋白核酸酶(ZFN)的基因導入細胞，效率只有25%左右;現在我們使用的是能生成類轉錄激活因子核酸酶(TALEN)的基因，敲除的效率達到了 39.9%。”史宣玲說，“接下來我們將在干細胞水平上繼續進行基因敲除實驗。”

　　“安全性是目前我們比較擔心的，因為我們不知道敲掉一個基因，會不會對人體其他方面有影響。在健康的基因缺陷者體內，這個缺失的基因功能會有其他的基因作‘補償’。”張林琦說，明年他們計劃開展動物試驗。