澳門科技大學發現診斷類風濕關節炎的新標志物

　　澳科大中藥質量研究國家重點實驗室研究團隊成功設計全球首塊TiO2-PGC芯片，其極靈敏的分析技術能夠在復雜的糖鏈中檢測到糖蛋白的痕量糖鏈的細微變化。該研究成果發表于《Nature Communication》。這是在糖組學和類風濕性關節炎診斷領域的一個重要突破，為深入研究糖組學和篩選免疫調節功能的中藥成分提供了良好技術平臺。

　　糖組學是研究蛋白質上最重要和最復雜的糖基化修飾的一項組學技術。蛋白質上聚糖鏈的結構變化十分復雜，不同糖鏈的濃度差異巨大，而低豐度甚至微量的糖鏈又往往具有重要的生物功能，故糖組學研究需要在極端復雜的糖鏈組成中檢測到微量甚至痕量糖鏈的細微變化，這對分析技術的準確性和靈敏度都提出了極高的要求。為此，國家重點實驗室的研究人員設計定制了世界上第一塊TiO2-PGC芯片，該芯片將一個“三明治”式的TiO2（二氧化鈦）富集柱整合在PGC分析柱之前，巧妙地實現了豐度低而又具有重要生物功能的酸性糖鏈的在線富集，從而建立了迄今為止最靈敏的定量糖組學分析技術。

　　研究人員采用該創新技術分析了人體血清中的免疫球蛋白，首次在IgG上發現了20個磺酸化修飾的糖鏈。他們也分析了類風濕性關節炎(RA)病人的血清，發現有21個可以區分RA病患的診斷標志物，其中兩個磺酸化N-糖鏈標志物組合診斷RA的特異性和靈敏度均達85%左右，并能與強直性脊柱炎和骨關節炎等相鑒別。由于RA與強直性脊柱炎和骨關節炎患者均有關節炎征狀，當中有兩成至四成RA患者會呈現抗體陰性，難以診斷。國家重點實驗室發現的標志物為解決這一臨床難題提供了重要的科學基礎。基于此標志物可研發具有自主知識產權的RA診斷試劑盒，用于RA病人的臨床診斷，具有良好的應用前景。

　　論文發表后旋即引起國際學術界的高度關注，并獲另一國際學術期刊《自然─風濕病學》(Nature Reviews Rheumatology) 的編輯選為研究亮點。該編輯認為TiO2-PGC芯片解決了診斷RA患者等自身免疫性疾病低濃度IgG酸性糖鏈難以檢測的全球技術難題，并稱新發現的兩個IgG磺酸化糖鏈的應用前景十分廣闊。

　　這項研究由澳門科學技術發展基金資助，論文的通訊作者為中藥質量研究國家重點實驗室姜志宏講座教授（下圖左）和劉良講座教授（下圖中）；第一作者為重點實驗室的王靜蓉副教授（下圖右）；信息科技學院梁勇教授、重點實驗室博士研究生高維娜（已畢業）和孟瓊、重點實驗室研究人員丘利芳、佟天天、黃浩為文章的共同作者。