研究人員精準狙擊類風濕關節炎促炎破骨的“元兇”

　　類風濕關節炎是一種常見高發的自身炎癥性、免疫性疾病，免疫系統會攻擊健康的關節組織，標志性特征為關節滑膜炎。當炎癥分子過度表達引起炎癥細胞大量涌入，會觸發滑膜炎癥并導致血管翳形成，進一步侵蝕軟骨及骨組織，導致不可逆的關節損傷，中晚期致殘率高達60%至70%。更可怕的是，中晚期類風濕關節炎累及關節以外的內臟器官，如肺間質病變和類風濕結節、神經和心血管系統病變等，嚴重威脅患者身體和心理健康。

　　然而，類風濕關節炎發病機制不明，導致早診早治面臨巨大挑戰。

　　4月15日，深圳理工大學生物醫學工程學院教授張鵬團隊聯合中國科學院深圳先進技術研究院劉成波、陳敬欽團隊在《細胞報告醫學》上聯合發表最新研究成果，探索炎癥細胞靶向診療新技術，實現了類風濕關節炎滑膜巨噬細胞動態示蹤與精準調控。

　　該研究揭示了RhoA基因在滑膜巨噬細胞促炎-破骨中的關鍵作用，為類風濕關節炎等炎癥、免疫性重大疾病的個性化早診早治提供了創新工具，也為疾病精準防控提供了全新方向。

　　研究結果強調了RhoA在類風濕關節炎滑膜巨噬細胞中的關鍵角色，提示其作為治療靶點的潛力，為理解類風濕關節炎的免疫病理機制和探索新型治療策略提供了重要線索。研究人員強調，巨噬細胞中RhoA的敲除能有效防止膠原誘導性關節炎模型中的關節破壞，為類風濕關節炎的治療提供了新的靶點，預示針對RhoA的療法可能成為減輕類風濕性關節炎患者關節損傷的關鍵策略。

　　此外，科研團隊還成功開發了一種名為SMART-Cas9的基因編輯系統，旨在特異性編輯類風濕關節炎關節組織中巨噬細胞的RhoA基因，并利用非侵入性活體熒光成像技術，驗證了SMART-Cas9在類風濕關節炎大鼠體內對關節巨噬細胞的特異性靶向能力。

　　該研究驗證了RhoA在調節破骨細胞生成中的重要性，及其作為類風濕關節炎治療靶點的潛力，探索了使用CRISPR-Cas9基因編輯技術通過靶向巨噬細胞中的RhoA來治療類風濕關節炎的途徑，開發了一種稱為SMART的策略，使用富含磷脂酰絲氨酸的巨噬細胞膜載體將CRISPR-Cas9靶向遞送至巨噬細胞，以最小的毒性編輯RhoA。SMART-Cas9可以通過敲除炎癥性關節炎中巨噬細胞的RhoA來有效減輕破骨細胞生成誘導的關節損傷。因此，SMART不僅提供了對類風濕關節炎治療方法的見解，還為開發基因治療開辟了一條途徑。