白血病新藥！BTK抑制劑Calquence治療CLLIII期獲成功

　　阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了靶向抗癌藥Calquence（acalabrutinib）一線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）III期ASCEND研究中期分析的詳細數據。結果顯示，在中期分析時，該研究就已經達到了主要終點：與醫生選擇的治療方案相比，Calquence顯著延長了復發性或難治性CLL患者的無疾病進展生存時間。該研究在復發性或難治性CLL患者中開展，比較了Calquence與醫生選擇的治療方案IdR（利妥昔單抗+idelalisib）或BR（利妥昔單抗+苯達莫司汀）的療效和安全性。

　　中位隨訪16.1個月的數據顯示，與IdR或BR方案相比，接受Calquence治療的患者無進展生存期（PFS）具有統計學意義和臨床意義的改善、疾病進展或死亡風險降低69%（HR=0.31，95%CI:0.20-0.49；p＜0.0001）。數據分析時，Calquence治療組中位PFS尚未達到，對照組中位PFS為16.5個月。在第12個月時，Calquence治療組有88%的患者病情沒有進展，對照組為68%。該研究中，Calquence的安全性和耐受性與該藥已確定的特征一致。

　　阿斯利康腫瘤研究與發展執行副總裁Jos_Baselga表示：“這些數據增加了越來越多的證據來支持Calquence作為一種選擇性BTK抑制劑，為CLL患者提供一種無化療、并具有良好安全性的治療選擇。這些數據，以及我們最近在既往未接受治療的CLL患者中開展的III期LEALTAT-TN研究的積極結果，將作為今年晚些時候監管提交的基礎。”

　　ASCEND研究的首席研究員、米蘭圣拉斐爾生命健康大學醫學腫瘤學教授Paolo Ghia博士表示：“這是第一個直接將BTK抑制劑作為單一療法與標準化學免疫療法或idelalisib與利妥昔單抗組合療法進行比較的隨機研究。該研究中Calquence表現出的PFS顯著延長和良好的耐受性，使其有潛力成為治療復發性或難治性CLL的一個重要選擇。”

Calquence：年銷售額有望超過50億美元的BTK抑制劑

　　Calquence于2017年10月獲美國FDA加速批準，用于既往已接受至少一種療法的復發性或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。目前，該藥正被開發治療CLL及其他血液系統惡性腫瘤。

　　Calquence的活性藥物成分為acalabrutinib，這是一種高度選擇性、強效、共價Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過永久性結合抑制BTK發揮作用。BTK是B細胞受體（BCR）信號通路的關鍵調節因子，在不同類型血液系統惡性腫瘤中廣泛表達，參與B細胞的增殖、運輸、趨化和粘附，因此是治療血液系統惡性腫瘤的重要靶點。在臨床前研究中，acalabrutinib表現出極小的脫靶效應。

　　目前，Calquence正被開發用于多種B細胞血液癌癥，包括CLL、MCL、彌漫性大B細胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、濾泡性淋巴瘤（FL)、多發性骨髓瘤及其他血液學惡性腫瘤。阿斯利康對Calquence的商業期望極高，預期該藥的銷售峰值可達到50億美元！

　　Calquence的作用機制與艾伯維/強生的重磅血癌藥物Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）相同，后者是全球獲批的首個BTK抑制劑。自2013年11月首次獲批以來，截至目前，Imbruvica已獲批6種疾病領域多達10個治療適應癥，全球銷售額呈直線上升。就在最近，醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布報告預測，在2024年，Imbruvica的全球銷售額將達到95億美元，成為全球第五大暢銷藥。