Cell：揭示癌癥特有的致命弱點

　　盡管近幾十年來，生物技術已經發生了革命性的進步，但人們仍然未能找到理想的抗癌療法，這樣的療法應當能夠立刻殺死癌細胞，無損于健康細胞，并且可以防止癌癥復發。

　　不過，“合成致死”概念（synthetic lethality）為研究者們帶來了新的希望。合成致死是指兩個非致死基因同時失活導致細胞死亡的現象。如果發現腫瘤中存在特定基因失活，那么用藥物抑制它的合成致死搭檔，就可以特異性的殺死癌細胞，不危害健康細胞。這樣的策略有望實現更有效毒性更低的個性化癌癥治療，是抗癌藥物研究的一個新方向。

　　近二十年來人們對合成致死寄予了厚望，但它的潛力并未得到充分挖掘，這是因為人們很難通過實驗在癌癥中鑒定合成致死的基因對。值得慶幸的是，上周Cell雜志上發表的一項新研究克服了這一障礙。

　　Tel Aviv大學的研究人員開發了一個鑒定合成致死相互作用的新算法。他們通過分析癌癥臨床樣本的遺傳學和分子數據（拷貝數、DNA測序、基因表達、shRNA等），全面鑒定了癌細胞中的合成致死基因，生成了癌癥合成致死的核心網絡。研究顯示，這樣的網絡能夠預測基因的重要性、細胞對藥物應答以及患者的預后情況。

　　“我們開展這項研究是因為觀察到，如果兩個基因是合成致死的，那么它們在同一個細胞里一起失活的可能性非常低，”文章的資深作者，Tel Aviv大學的Eytan Ruppin說。

　　合成致死研究除了有助于個性化癌癥治療，也可以幫助人們挖掘其他疾病藥物的抗癌潛力。“我們用自己的算法搜索了可以治療特定腎癌的藥物，發現高血壓和心律失常的兩種治療藥物可能會非常有效，”Dr. Ruppin說。研究人員已經通過細胞實驗支持了這些發現，現在他們正在小鼠中進行進一步的驗證。

　　研究人員希望這項研究能夠幫助人們檢測癌細胞中的合成致死，進一步揭示癌細胞所特有的致命弱點。他們展示了這項研究的臨床價值，成功預測了癌細胞對多種治療的應答，以及癌癥患者的生存情況。“我們希望這項研究可以幫助醫生們，為癌癥患者提供最有效的個性化治療，”文章的第一作者，Tel Aviv大學的Ms. Livnat Jerby-Arnon說。