研究揭示乳糖促進移植物抗宿主病產生機制

　　腸道微生物在腸道營養吸收、機體代謝、免疫發育及抵抗病原體等方面起重要作用。腸道微生態的失衡不僅可以引起消化道相關疾病，如消化不良、腹瀉、壞死性結腸炎（NE）、腸易激綜合征（IBS）、炎癥性腸病（IBD）；代謝性疾病（肥胖癥、糖尿病、脂肪肝和肝硬化等）；艱難梭菌感染；急性胰腺炎；過敏性哮喘；心血管疾病（如高血壓、動脈粥樣硬化、心肌梗塞和心力衰竭）、孤獨癥和腫瘤（如結直腸癌）等。

　　腸道微生物群落的破壞似乎是許多人類疾病的根源，但促進這種微生態失調（dysbiosis）及其不良后果的機制卻鮮為人知。

　　異基因造血細胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT）用于治療某些造血系統惡性腫瘤，但患者有產生移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）的風險。GVHD是由于移植后異體供者移植物中的T細胞，經受者發動的一系列“細胞因子風暴”刺激，大大增強了它們對受者抗原的免疫反應，以受者靶細胞為目標發動攻擊，其中皮膚、肝臟和腸道是主要的靶目標。根據GVHD在移植后發生的時間，如在100天內發生者稱為急性移植物抗宿主病，在100天后發生者稱為慢性移植物抗宿主病。急性移植物抗宿主病的發生率為30%～45%，慢性者發生率低于急性。

　　在一項新的研究中，來自美國、德國和日本的研究人員通過對來自四個臨床中心的1300多名接受異基因造血細胞移植的患者進行大規模分析，發現較高水平的幾種腸球菌---特別是糞腸球菌（Enterococcus faecium）---與這些患者的更高GVHD發生率和死亡率相關。相關研究結果近期發表在Science期刊上，論文標題為“Lactose drives Enterococcus expansion to promote graft-versus-host disease”。

　　糞腸球菌，圖片來自Wikipedia Commons。

　　這些研究人員發現在異基因造血細胞移植后，腸球菌也在小鼠胃腸道中增殖，并且在無菌動物模型中加劇疾病的嚴重性。

　　腸球菌的生長依賴于一種稱為乳糖的二糖，而且剔除飲食中的乳糖會減弱腸球菌的生長，降低小鼠中GVHD的嚴重程度，并改善了它們的存活率。

　　攜帶乳糖吸收不良基因型的患者具有更高的腸球菌豐度，在接受異基因造血細胞移植后對抗生素治療后的腸球菌主導地位的清除能力較差。

　　由此可見，這項研究報道作為一種常見的營養物，乳糖可促進腸球菌增殖，這種腸球菌增殖加會劇腸道和全身性炎癥性疾病。