硬皮病：一種罕見但致命的自身免疫病

　　系統性硬化癥，俗稱硬皮病，是一種嚴重影響皮膚和身體其他器官健康的自身免疫疾病。而所謂自身免疫病是指患者的免疫系統攻擊自身，導致炎癥和其他癥狀。硬皮病的主要癥狀為身體多處皮膚的增厚與緊繃，內臟產生炎癥以及出現纖維化，最終導致肺部，腎臟，心臟，腸道及身體其他部位出現損傷。和其他自身免疫病不同的是，硬皮病除了有其他病都有的自身免疫現象，還會有突出的微血管病變和纖維化。后兩點導致硬皮病的治療目前仍然是臨床難題。

　　哪些人易患硬皮病

　　任何人都可能患上硬皮病，但女性的患病幾率高于男性。幾個綜合因素可能會影響硬皮病患病風險。

　　一是遺傳體質。已經發現攜帶一些特定基因變異的人群似乎更容易患上硬皮病。這種體質大部分是出生即存在的，無法改變；少部分可能是由環境誘導的。遺傳體質解釋了為什么少數硬皮病發病有家族遺傳現象，或者有些家族內出現多種自身免疫病聚集的現象，比如母親是類風濕，女兒是硬皮病而表兄是紅斑狼瘡。

　　二是環境誘因。在工作等場景中反復接觸某些有害物質或化學物質也可能會增加罹患硬皮病的風險。

　　三是免疫系統失衡。硬皮病是一種自身免疫病。這意味著，人體本來應該防御病菌的免疫系統開始攻擊自己的身體，紊亂的免疫系統導致了膠原的過度產生。在 15% 到 20% 的病例中，硬皮病患者伴有其他自身免疫病的癥狀，如類風濕關節炎、狼瘡或干燥綜合征。

　　硬皮病分哪幾類

　　硬皮病曾經是一個非常寬泛的名詞，包括了一組以皮膚硬化為特征的疾病。分為局灶性硬皮病和系統性硬皮病。

　　局灶性硬皮病現在的正式名稱為硬瘢病。這類硬皮病主要在皮膚科就診。局灶性硬皮病通常只損傷皮膚，盡管有時肌肉，關節和骨骼也會被影響，但它不會傷及內臟。局灶性硬皮病的癥狀包括皮膚上出現褪色斑塊，或四肢出現條狀的厚硬皮膚。

　　系統性硬皮病正式學名叫系統性硬化癥。這類硬皮病主要在風濕科就診。系統性硬皮病是最嚴重的，主要是因為它不僅可能導致皮膚纖維化，同時可能損傷肌肉、關節、血管和肺臟、腎臟，心臟等內臟器官。系統性硬皮病又分為兩種：局限型皮膚系統性硬化癥（部分患者曾名為CREST綜合癥）以及彌漫型皮膚系統性硬化癥。

　　局限型硬皮病皮膚系統性硬化病的皮膚病變僅局限于四肢遠端和面部。內臟受累可出現肺間質纖維化或肺動脈高壓等。該類型的硬皮病通常可通過血液檢測染色體著絲點抗體確診。CREST綜合癥主要指該病常見的幾種癥狀：比如皮下形成鈣化瘤，雷諾現象，食道活動受阻，手指皮膚增厚且緊繃，以及皮下毛細血管擴張的癥狀。

　　彌漫型硬皮病皮膚系統硬化癥的皮膚增厚會從肢體末端一直延伸至四肢近端部位的皮膚，甚至胸、腹部的皮膚也會波及。彌漫型皮膚系統性硬化癥影響內臟的概率更高，如肺臟、腎臟，或腸胃系統。該類型的硬皮病通常可通過血液檢測Scl-70抗體確診。

　　硬皮病如何確診

　　目前常用的診斷方法主要是通過X光和CT檢測身體部位的異常，以及通過超聲波和核磁共振（MRI）幫助檢測軟組織。

　　此外，醫生會通過面診關注以下癥狀進行綜合診斷：

　　如雷諾現象。該現象為手指或腳趾的顏色在接觸低溫后變為藍色，白色或紅色。這種現象是由短時間內流向手指或腳趾的血流減少引起的。雷諾現象是硬皮病最早期的癥狀之一，有超過90% 的硬皮病患者都有雷諾現象。

　　還有皮膚增厚，腫脹且緊繃。硬皮病患者患處會呈現過于光滑的皮膚或深淺異常的膚色，有時會導致患者面部外觀的改變。

　　氣短、呼吸困難，或者體力下降等癥狀，可能是出現肺纖維化或肺動脈高壓的表現。

　　硬皮病本身還會導致關節炎，表現為關節不僅疼痛，而且腫脹。

　　手部，面部及手指甲床處的毛細血管擴張也是硬皮病特征性表現之一，特別是在局限型患者當中。

　　部分患者可能會出現皮膚鈣質沉積。沉積部位可能更容易發生皮膚潰瘍。

　　消化道功能障礙在硬皮病患者中也很常見。面部皮膚硬化可能導致患者張口變小，嚴重時影響進食。食道、胃的蠕動功能障礙，可能導致反酸燒心、早飽感、胃脹氣、吞咽困難等。腸道蠕動障礙，可能出現便秘，腸道菌群過渡繁殖，又可能引起慢性腹瀉。

　　硬皮病的治療

　　我們可以通過以下所列的藥物組合及指導患者的日常自我護理來緩解并阻止疾病的惡化。

　　在藥物治療方面可以用免疫抑制藥物、鈣通道拮抗劑或PDE-5抑制劑、奧美拉唑等質子泵抑制劑或抗酸藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、肺部治療藥物等。

　　在非藥物治療方面，患者可采取少食多餐的進食方式改善消化系統問題，患者需要保持皮膚濕潤來減少皮膚僵硬，還需在活動中防止手指與其他皮膚部位受傷。為保證身體溫暖，患者應穿多層衣服并穿戴襪子，靴子和手套，同時避免進入過冷的房間，不過遷居到氣候溫暖的地方并不一定會大幅減輕癥狀。患者注意保持適度的鍛煉和理療可以以減輕關節的僵硬。患者需要保持樂觀的心態,積極配合治療。家庭和朋友的支持對保持患者的生活質量也格外重要。

　　主動、定期、規范的疾病評估對延長硬皮病患者壽命、改善生活質量非常重要。盡量早期發現問題，及時針對性治療，把問題消滅于無形。

　　（作者系上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院風濕科主治醫師）