科學研究揭示引發原發性硬化性膽管炎的遺傳原因

　　近日，一篇刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學院等機構的科學家們通過研究發現了引發嚴重肝病的遺傳性原因。原發性硬化性膽管炎（PSC， Primary sclerosing cholangitis）是一種罕見的膽管慢性炎性疾病，其通常好發于年輕人群體中，三分之二的患者都是男性。在大多數病例中，患者通常還會患上炎性腸病，比如潰瘍性結腸炎和克羅恩病等。

　　肝臟移植是當前治療原發性硬化性膽管炎的唯一療法，然而，這項研究中，研究人員通過研究首次報道了誘發原發性硬化性膽管炎發生的遺傳突變，相關研究結果有望幫助科學家們開發出原發性硬化性膽管炎的有效療法。

圖片來源：Science Translational Medicine (2021).

DOI:10.1126/scitranslmed.abb0036

　　目前研究人員首次描述了一組攜帶常染色體顯性形式的原發性硬化性膽管炎家庭，其中含有5名患者和13名健康家庭成員；常染色體顯性疾病是一種遺傳性疾病，即使父母中有一方攜帶異常基因，其后代也會患上這種疾病；通過對該家庭成員的DNA進行分析，研究人員在5名患者機體中發現了其健康親屬機體中并沒有的基因突變，這種突變定位于一種存在于多種白細胞表面的分子，包括免疫系統T細胞等。

　　隨后研究人員在小鼠機體中重新創造了與原發性硬化性膽管炎家庭成員相同的基因突變，隨后這些小鼠便出現了原發性硬化性膽管炎疾病癥狀，這就表明，研究人員確定的突變實際上會誘發疾病；最后，研究人員還設法闡明了這種突變或會干擾T細胞的功能，當利用正常細胞來替代這些細胞后，攜帶基因突變的小鼠就能夠恢復健康。這或許是幫助科學家們理解原發性硬化性膽管炎發生的重要一步，目前研究人員迫切需要開發出阻斷這種疾病進展的策略，而想要實現這一目的的一個重要途徑就是更多地學習疾病發生背后的分子機制。

　　最后研究者表示，本文研究結果或為原發性硬化性膽管炎的發生提出了首個遺傳性解釋，目前研究人員正在進行研究，利用當前研究結果來開發治療這種疾病的新型療法