“稍有差池”的基因編碼可能就會導致癌癥的發生？

　　如果你機體的DNA是一本食譜的話，那么單一基因或許就是一個菜譜，但這是一個靈活的菜譜，如果編輯其中一種方法能夠做成一個“派”的話，另外一種編輯方式就能做成一個蛋糕；近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自康涅狄格大學的科學家們通過研究發現，上述差異或許就會導致癌癥的發生。

圖片來源： Tom Misteli, Ph.D., and Karen Meaburn, Ph.D. at the NIH IRP(2014).

　　這些基因編輯器被稱為“剪接因子”（splicing factors），當基因被讀取和復制時，剪接因子就會選擇在何處切割并跳過文本，這樣就能為及時給予細胞正確的配方。研究者Olga Anczukow說道，一個基因會編碼一種促進細胞死亡的蛋白或預防細胞死亡的蛋白，這依賴于其被編輯的模式。

　　文章中，研究人員非常好奇是否剪接因子會導致某些乳腺癌在體內生長并擴散，如果剪接因子給予了細胞錯誤的“配方”，其就會促進細胞的行為變壞，使其失控并促進其在體內遷移誘發多處癌癥病灶，這就是所謂的“癌癥轉移”。研究人員對乳腺癌患者的細胞進行分析后發現，僅有一小部分剪接因子似乎會與細胞的癌變行為相關聯，尤其是，三種剪接因子會給予細胞錯誤的配方，增強細胞生長并遷移的能力；在這三種剪接因子中，一種名為TRA2B的剪接因子似乎在三陰性乳腺癌中尤為豐富；三陰性乳腺癌是一種最惡性的乳腺癌，其有著最高的轉移率、最差的預后，目前患者并無有效的靶向性療法。

　　研究人員在細胞、培養皿的小型腫瘤和小鼠機體中成功阻斷了癌細胞中TRA2B的表達，在這三種狀況下，缺失TRA2B的細胞并不能進行轉移。鑒別出TRA2B讓研究人員非常激動，尋找一種有效阻斷TRA2B的方法或能幫助研究人員開發治療三陰性乳腺癌的的新型療法，研究人員希望能夠進行更為深入的研究來闡明剪接因子失調的分子機制，并最終開發出有效的抗癌療法。

　　隨著藥物Spinraza的獲批，靶向作用剪接缺陷的療法成為了現實，Spinraza是這類藥物中首個糾正異常剪接作用的特殊藥物，其被冷泉港實驗室開發，目前是FDA批準的首個用于治療脊髓性肌肉萎縮癥兒童的藥物，研究人員希望后期能夠通過更為深入的研究來利用這類藥物治療多種攜帶剪接缺陷的疾病，包括癌癥等。