肝臟糖原代謝與糖穩態平衡和脂肪肝的關系被發現

　　近日，國際內分泌領域期刊Molecular Endocrinology在線發表了中科院上海生命科學研究院營養科學研究所陳雁研究組的論文Regulation of glucose homeostasis and lipid metabolism by PPP1R3G-mediated hepatic glycogenesis，研究闡明了糖原代謝關鍵蛋白PPP1R3G在維持葡萄糖穩態以及肝臟脂肪代謝中的作用。

　　大多數動物、包括人類，在一生中都不斷經歷進食和饑餓的周期循環。進食后血糖急速上升，而血糖得不到及時控制是糖尿病最主要的特征。同時餐后的高血糖也是糖尿病病人罹患心血管并發癥的主要原因。機體有多種機制參與了餐后血糖的調控，其中最主要的途徑是通過胰島細胞分泌胰島素，增加機體外周組織對血糖的吸收，從而降低血糖。肝臟是機體最重要的代謝器官，同時也是血糖的感受器官。動物實驗表明，進食后約三分之一的血糖能夠轉化為肝糖原，從而儲備過多的葡萄糖。但目前尚不清楚肝臟的糖原合成如何與進食和饑餓的循環周期相協調，以維持餐后血糖的穩定。

　　陳雁研究組在前期的研究工作中發現，蛋白磷酸酶的一個新的調節亞基PPP1R3G的表達受進食和饑餓周期調控，PPP1R3G蛋白在餐后血糖的調控中發揮至關重要的作用。在本研究中，陳雁研究員指導的博士生張永賢等通過構建肝臟特異性表達PPP1R3G的轉基因小鼠模型，深入探討了PPP1R3G蛋白在糖脂代謝中的生理功能。研究發現，PPP1R3G轉基因小鼠肝糖原含量明顯增加，同時能夠加快餐后血糖的清除。研究還發現，PPP1R3G轉基因小鼠的體脂成分減少，血液中的甘油三酯含量降低，肝臟中甘油三酯成分減少，同時能夠緩解饑餓誘導產生的脂肪肝，肝臟特異性表達缺失糖原結合區的PPP1R3G蛋白的轉基因小鼠，上述的現象消失。這一研究表明，PPP1R3G對糖穩態維持具有重要功能，也提示肝臟糖原代謝與機體脂肪代謝以及脂肪肝形成密切關聯。

　　該研究得到國家自然科學基金委和科技部項目經費支持。