腎臟疾病最新研究進展

　　本期為大家帶來的是腎臟健康領域的最新研究進展，希望讀者朋友能夠喜歡！

　　1. Nature：利用人工智能預測急性腎損傷

　　doi:10.1038/s41586-019-1390-1.

　　在一項新的研究中，美國和英國的研究人員將人工智能（AI）應用于解決檢測住院患者急性腎損傷（acute kidney injury, AKI）的問題。相關研究結果近期發表于Nature，論文標題為“A clinically applicable approach to continuous prediction of future acute kidney injury”。在這篇論文中，他們描述了他們的深度學習系統及其表現如何。

　　急性腎損傷（AKI）可導致腎臟惡化。在嚴重的情況下，它可能導致移植需求或死亡。急性腎損傷通常發生正在醫院中接受治療的患者身上，并且通常是身體快速下滑的跡象，需要醫院工作人員采取緊急措施以阻止進一步的不可逆腎損傷。在這項新的研究中，這些研究人員想知道是否有可能使用人工智比在醫院中通常發生的時間更早地檢測急性腎損傷的癥狀，從而為患者提供更好的結果。為此，他們與美國退伍軍人管理局合作。

　　這些研究人員給一種深度學習系統提供了703782名退伍軍人的健康記錄，這些退伍軍人年齡從18歲到90歲不等，患有某種形式的急性腎損傷。這種深度學習系統使用來自退伍軍人的數據來檢測這些患者中微小變化模式，比如血液中的肌酐水平。隨后，他們重新運行這些數據來測試他們的深度學習系統，以便觀察它如何很好地預測這些相同患者所患的急性腎損傷。

　　這些研究人員報道，他們的深度學習系統對于發生最嚴重形式的急性腎損傷的患者非常有效---它正確預測了大約90％的病例（提前期為48小時）。對于不太嚴重的急性腎損傷病例，這種深度學習系統表現不太好---在所有測試的病例中，它能夠正確預測AKI事件的只有55.8%。它還為每個正確的結果提供了兩個假陽性。盡管如此，這些研究人員仍然對將人工智能應用于多種危重癥（比如心臟病發作風險）的可能性持樂觀態度。 這些研究人員正計劃繼續開展他們的研究---他們希望將研究范圍擴大到更廣泛的人群。

　　2. JCI Insights：新型生物標志物可診斷嚴重腎臟過敏反應

　　DOI: 10.1172/jci.insight.127456

　　約翰·霍普金斯大學醫學研究人員最近研究確定了尿液中的兩種蛋白質生物標志物，可能有一天可用于更好地診斷急性間質性腎炎（AIN）。AIN是一種未被診斷但可治療的腎臟疾病，短期內會損害腎功能。如果不加以控制，會導致永久性損傷或腎功能衰竭。

　　這一發現2019年5月16日發表于JCI Insights。

　　急性間質性腎炎是一種以腎小管的炎癥和腫脹為特征的病癥，腎小管是腎臟中過濾血液的微小門戶。結果，小管不能適當地重吸收水和有用的有機物質，例如葡萄糖和氨基酸，或者將尿素和肌酸酐等廢物分泌到尿液中。AIN通常是100多種藥物的自身免疫性疾病或過敏反應的結果，包括抗生素，止痛藥和抗酸劑。估計該疾病占所有急性腎損傷住院的15％至20％。

　　目前，診斷AIN的唯一方法是檢查通過活組織檢查獲得的腎組織，使患者面臨并發癥的風險。此外，樣品有時會被誤解或產生不確定的結果。

　　為了找到靠譜的生物標志物，Parikh和他的同事尋找了一種與AIN最明顯的特征 -腎小管炎癥相關的物質。研究人員測量了來自79名成人，活檢證實的AIN患者的樣本中12種尿液和10種血漿蛋白質的含量。 ，并將它們與未經AIN診斷的186名成人腎活檢患者的數量進行比較。由三位病理學家獨立評估的結果顯示，沒有血漿生物標志物與AIN相關，但兩種蛋白質 -腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和interluken-9（IL-9）則與之相關。“我們知道IL-9會導致肥大細胞的積聚，從而釋放組胺和其他引起過敏反應的化學物質，而AIN患者的腎活檢常常會顯示出肥大細胞的存在，”他補充道。 “這表明IL-9可能與AIN具有更強的聯系，也許是未來預測生物標志物的更好候選者。”

　　3. CMAJ：警惕！大量攝入維生素D或會引發腎衰竭！

　　doi.org/10.1503/cmaj.180465

　　近日，一項發表于CMAJ上的研究報告中，來自多倫多大學的科學家們通過研究揭示了攝入過多維生素D的危害。

　　研究者表示，一名54歲的男子從東南亞旅行歸來后（大部分假期都在進行日光浴），其機體中肌酐水平升高了，表明這名男子腎臟功能受損或出現了故障，當這名男子尋找腎臟專科醫生進一步檢查后，醫生們發現這名男子通過自然療法攝入了高劑量的維生素D，他被推薦每天服用8滴劑量的維生素D，這名患者并沒有骨質流失和維生素D缺乏癥的病史，在超過兩年半的時間里，其每天都會服用8-12滴維生素D，共計8000-12000 IU單位，研究者發現，這名患者機體血液中鈣的含量較高，這或許就會給其造成嚴重的腎臟損傷。

　　Bourne Auguste博士表示，盡管由于治療范圍很大，維生素D毒性的報道很少，但其在各種處方藥中的廣泛使用可能會對不知情的患者帶來一定的健康風險。成人維生素D每日的推薦攝入量為400-1000 IU，對于骨質疏松癥風險的成年人和老年人而言，推薦劑量未800-2000 IU單位。

　　研究者指出，患者和臨床醫生應該更好地了解不受限制地使用維生素D時所帶來的潛在健康風險，鑒于當前的新發現，目前加拿大關于在低風險人群中使用維生素D的指導方針或許還需要重新審視。

　　4. CJASN：二手煙或會增加個體慢性腎臟疾病的風險

　　DOI: 10.2215/CJN.09540818

　　近日，一項發表于Clinical Journal of the American Society of Nephrology上的研究報告中，來自延世大學醫學院的科學家們通過研究發現暴露于二手煙和慢性腎病（CKD，chronic kidney disease）的發生直接相關，相關研究結果為加強公共場所的禁煙政策及支持有關二手煙危害的教育項目提供了一定的依據。

　　吸煙及暴露于二手煙中常常與多種疾病風險直接相關，但其對機體腎臟健康的影響目前研究人員并不清楚，這項研究中，研究人員進行了一項研究來調查二手煙暴露與從不吸煙的成年人患慢性腎病風險之間的關聯。研究者招募了2001至2014年間參與韓國基因組與流行病學研究的131，196名非吸煙者進行研究，他們根據個體二手煙的暴露頻率將參與者分為三組，同時利用調查問卷對其進行評估，這三分組分別包括不接觸二手煙組、每周接觸二手煙少于3天研究組、每周接觸二手煙不低于3天的研究組。

　　研究結果表明，相比并不接觸二手煙的研究對象而言，每周接觸少于3天和不低于3天的參與者患慢性腎病的可能性會增加1.48倍和1.44倍；在另外一項分析中，研究者對1948名參與者進行了平均8.7年的隨訪，評估了參與者接受慢性腎病新診斷的風險。相比非暴露組而言，每周接觸少于3天和不低于3天的參與者患慢性腎病的可能性會增加59%和66%。

　　最后研究者Park表示，盡管立法禁止在公共場所吸煙，但在家庭和工作場所中接觸二手煙的現象仍然很普遍，二手煙的暴露與個體患慢性腎病的風險明顯相關，即使較少接觸也存在這種關聯性。

　　5. Clin J Am Soc Nephro：腎功能異常和癌癥風險增加有關

　　DOI: 10.2215/CJN.10820918

　　一項新研究表明中到重度慢性腎病患者患癌癥的風險更高，主要是皮膚癌和泌尿生殖系統癌癥。這項發現發表于Clinical Journal of the American Society of Nephrology（CJASN），盡管沒有證明腎功能異常和癌癥之間的因果關系，但是也許會提醒健康護理人員和病人，如果還存在其他癌癥風險因素或家族史，則需要改變生活方式，同時更警惕的監測。

　　腎功能異常會導致代謝廢物在體內滯留，對身體的不同代謝過程有各種影響。一些研究已經表明腎功能異常對病人患心臟病、貧血、骨折和癌癥的風險有影響。

　　為了尋找腎功能異常和癌癥之間的聯系，來自卡羅琳斯卡醫學院的Hong Xu博士及其同事對一大群無癌癥史的40歲以上的瑞典人的癌癥風險進行了綜合分析。他們對719033名成年人進行了平均為期5年的追蹤調查，期間約9%的病人被診斷出癌癥。腎功能和癌癥發病率之間的關系呈U型。

　　“盡管管這些數據并不能證明二者之間的因果關系，但是可以喚起人們對機制、預防和篩選機會的認識并激發人們的思考。”Xu博士說道。“從公共衛生的角度講，這些結果可以幫助衛生政策制定者開發出合適的策略進行癌癥篩查，監控慢性腎病患者并幫助制定健康服務計劃。從研究的角度講，這些結果支持了過去未經證實的聯系。”

　　6. Tissue Engineering Part A：細胞療法改善腎臟移植的需求

　　DOI: 10.1089/ten.TEA.2018.0371

　　維克森林再生醫學研究所（WFIRM）的科學家們正在研究一種治療慢性腎病的新方法，即使用細胞療法再生受損組織。

　　通過利用人類羊水來源干細胞的獨特特性，WFIRM科學家已經證明，這些細胞可能有助于在腎臟疾病中恢復器官功能。

　　“我們的研究結果表明，這種類型的干細胞可用作現成的通用細胞來源，可為患有這種慢性和衰弱性疾病的患者提供替代治療策略，”作者說道。

　　研究結果最近在線發表于Tissue Engineering Part A。該論文是研究小組發表的關于治療腎臟疾病治療方法的系列文章之一。WFIRM研究人員在世界范圍內因其對組織和器官的3D生物打印的開創性研究而聞名，他們還以各種方式解決腎臟疾病和器官短缺問題。

　　早在2007年，他們是世界上第一個鑒定羊水來源的干細胞并開發出分離和擴增該類細胞的技術。羊水來源的干細胞可用作通用細胞來源，因為它們具有成為不同細胞類型的能力以及抗炎的能力。與多能干細胞和成體干細胞不同，羊水來源的干細胞不太可能引起免疫系統反應。此外，與胚胎干細胞一樣，它們的使用不會導致腫瘤或倫理問題的風險。

　　“我們的研究表明，羊水干細胞治療對腎功能改善和結構恢復有積極作用，”作者說道。

　　7. Nat Biotechnol：科學家成功利用尿液細胞開發出迷你腎臟組織

　　DOI: 10.1038/s41587-019-0048-8

　　近日，來自烏得勒支大學的科學家們通過研究成功利用機體的尿液細胞制造出了腎臟類器官，相關研究結果刊登于國際雜志Nature Biotechnology 上，有望幫助開發治療減輕腎臟疾病患者負擔的新型治療方法。

　　近些年來隨著干細胞研究的飛速發展，如今研究人員在實驗室中就能培育出迷你腸道組織、肝臟、肺臟和胰腺組織，最近研究人員能夠通過所謂的多能干細胞制造出迷你腎臟組織，這項研究中，研究人員首次利用來自患者機體的成體干細胞尋找治療腎臟疾病的新療法。

　　實驗室制造出的迷你腎臟組織看起來并不像正常的腎臟組織，但這種簡單的細胞結構與真正的腎臟組織有著許多共同的特征，因此這項研究中，研究人員就利用這些簡單的細胞來研究特定的腎臟疾病，研究者Hans Clevers教授說道，我們能利用開發出的模擬腎臟組織來模擬多種疾病，比如遺傳性腎臟疾病、感染和癌癥等，這就能幫助我們深入研究多種疾病的發生機制，從而開發出治療諸如腎臟疾病等多種疾病的新型療法。 接受移植的腎病患者通常會面臨病毒感染的風險，很不幸的是，目前并沒有有效的治療手段，研究者Marianne Verhaar說道，在實驗室中我們能模擬迷你腎臟組織感染病毒的過程，這正是一些患者在腎臟移植后所面臨的感染問題；如今研究者也能夠確定利用特殊藥物是否能夠治愈患者所面臨的感染，此外研究者還能利用開發出的迷你腎臟組織研究人類腎癌的發生機制。

　　最后研究者表示，后期他們將會通過更為深入的研究來開發改善腎臟疾病患者的新型療法，同時他們也希望能夠利用開發出的迷你腎臟組織制造出制造出功能性的腎臟，從而更好地研究多種腎臟疾病的發病機制。