艾伯維關節炎新藥upadacitinib抵達3期終點效果優于Humira

　　艾伯維（AbbVie）公司今日宣布，其3期臨床試驗SELECT-COMPARE取得積極的頂線結果。結果顯示，upadacitinib（每日一次15 mg）在給藥12 周后，與安慰劑相比，對類風濕性關節炎患者達到了ACR20的主要終點和臨床緩解。與adalimumab (阿達木單抗，Humira?，每隔一周40 mg）或安慰劑相比，達到所有次要終點。

　　類風濕性關節炎影響了全球約2770萬人，是一種慢性和衰弱性疾病。在發達國家中，成年人發病率為0.5％至1％之間，中年發病率最高，女性發病率是男性的2.5倍。在2013年，有38000人死于該病。雖然該疾病的病因尚不清楚，但可能受遺傳和環境因素的綜合影響，導致身體的免疫系統攻擊關節，引發疾病。盡管有多種可用的治療方法，但許多類風濕性關節炎患者仍未達到臨床緩解或低疾病活動的目標。

　　艾伯維帶來的upadacitinib（曾用名ABT-494）是一種口服Janus激酶亞型1（JAK1）選擇性抑制劑。JAKs屬于細胞質酪氨酸激酶家族，其功能是轉導細胞因子（如干擾素）介導的信號。共有四種JAK亞型，亞型之間有重疊的結合對象。這種激酶家族的抑制劑已經顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病（如類風濕性關節炎和克羅恩病）的功效。然而，第一代藥物缺乏亞型選擇性，導致藥物的劑量依賴性副作用。Upadacitinib是第二代Janus激酶抑制劑，其對JAK1亞型具有高度選擇性。Upadacitinib正在多個適應癥中進行臨床研究，如類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、特應性皮炎和巨細胞動脈炎。

　　此次進行的SELECT-COMPARE是一項3期多中心、隨機、雙盲研究，旨在評估upadacitinib與安慰劑和阿達木單抗相比，在穩定的甲氨喋呤背景下在中度至重度類風濕性關節炎成人患者中的療效和安全性。患者接受甲氨喋呤背景治療，隨機按2：2：1接受upadacitinib、安慰劑或阿達木單抗治療。第一階段的主要終點包括與安慰劑相比治療12周后達到ACR20*和臨床緩解的受試者比例。次要終點包括與安慰劑相比修飾的總夏普得分（mTSS）改變，以及與阿達木單抗相比達到ACR50的受試者比例、低疾病活動度（LDA）、疼痛變化（VAS）和身體功能的改變。

　　結果顯示，upadacitinib具有比安慰劑更好的ACR20療效（71%對36%），且在一系列次要終點上療效優于阿達木單抗（ACR50：45％對29％；ARC70：25%對13%；臨床緩解率：29％對18％）。此外，upadacitinib的安全性與先前報道的結果一致，沒有發現新的安全性信號。

　　艾伯維開發和首席科學官兼研究執行副總裁Michael Severino博士表示：“與安慰劑相比，這些結果顯示出（upadacitinib）對癥狀和影像學進展的顯著影響，以及與阿達木單抗相比，ACR反應和低疾病活動等重要措施的改善。我們對這些強有力的結果感到興奮，這些結果增加了大量證據，支持upadacitinib成為類風濕性關節炎患者的重要治療選擇。”

　　艾伯維表示，將于2018年下半年為upadacitinib提交全球監管意見書，作為針對類風濕性關節炎的治療藥物。