血友病基因療法結果積極可提高凝血因子至正常水平

　　4月3日，Sangamo Therapeutics和輝瑞（Pfizer）公司宣布，雙方聯合開發的治療A型血友病的基因療法SB-525，在1/2期臨床試驗中獲得積極中期數據。數據表明SB-525具有良好的安全性和耐受性，而且能夠劑量依賴性提高凝血因子VIII（FVIII）的水平。

　　A型血友病是一種遺傳性血液疾病，患者由于編碼FVIII的基因出現突變，導致FVIII水平不足，因此出現不受控制的出血。出血通常發生在關節中，可引起明顯的疼痛，長期關節出血會導致關節出現不可逆的損傷。目前，治療患者的標準療法是通過輸液或注射補充FVIII或其它促進凝血的生物制劑（例如基因泰克公司的Hemlibra）。然而，這些療法都需要患者終生定時接受治療。

　　Sangamo公司開發的SB-525基因療法使用AAV6病毒載體，將編碼人類FVIII的轉基因送入體內，讓人體中的細胞成為生產FVIII的“工廠”，從而長期緩解A型血友病的癥狀。SB-525使用的病毒載體經過了特定優化，提高了載體的生產效率，同時確保編碼FVIII的轉基因在肝臟中表達。這款基因療法已經獲得美國FDA授予的快速通道資格和孤兒藥資格。

　　在名為Atlas的開放標簽，劑量遞增1/2期臨床試驗中，8名患者接受了4種不同劑量的SB-525療法的治療（從9e11 vg/kg到3e13 vg/kg）。試驗結果表明，患者體內的FVIII水平表現出與SB-525劑量相關的上升，在最高劑量（3e13 vg/kg）達到正常水平。在接受治療6周之后，兩名接受最高劑量SB-525治療的患者的FVIII水平分別達到正常水平的140%和94%（使用一期凝固法檢測，one-stage clotting assay），或正常水平的93%和65%（使用因子VIII顯色測定，chromogenic assay）。同時患者使用FVIII替代療法的需求也出現劑量依賴性減少，接受最高劑量SB-525治療的患者在接受治療后不再需要FVIII替代療法，迄今為止尚未出現出血事件。

　　“SB-525基因療法治療嚴重A型血友病患者的中期結果非常喜人，”Atlas試驗的研究員，華盛頓大學（University of Washington）醫學教授Barbara Konkle博士說：“我們將觀察更多患者，并且進行更長時間的隨訪，確認這些積極的中期結果能否得到復制和延續。”

　　除了公布SB-525基因療法的積極結果之外，Sangamo公司還宣布該公司開發的自體細胞療法ST-400在治療輸血依賴性β地中海貧血患者的1/2期臨床試驗中也表現出積極療效。同時，該公司將擴展大規模生產AAV病毒載體的能力。